[发明专利]亚甲蓝复合体及其应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗由痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌引起的皮肤病的使用亚甲蓝的复合体粒子以及包括所述复合粒子的治疗组成物。所述复合体粒子在进行光动力治疗时被用作光敏剂，用亲水性的亚甲蓝和疏水性的2种有机酸进行复合后形成胶束状的复合体粒子，容易侵入毛孔，同时将等待时间从原有光疗所需的1至3小时显著缩短至30分钟内。另外，亚甲蓝‑有机酸复合体的光反应和光漂白效果能使故有光敏剂的光疗后残存的光敏剂副作用最小化，将原先治疗后需要24小时避光的避光期(光隔离或光屏蔽)显著缩短至3小时内。能够对引起痤疮的金黄色葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌进行定向治疗。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗由痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌等引起的痤疮等皮肤病的含有亚甲蓝和有机酸的复合粒子以及用包括所述复合粒子的用于治疗痤疮等皮肤病的组合物。

背景技术

通常，痤疮是当存在皮肤真皮层的皮脂腺提高，皮脂分泌增加导致毛孔堵塞时，由痤疮的致病真菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes(P.acnes))、化脓性细菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus(S.aureus)或毛囊脂螨等致病真菌引起的炎症。处于青春期时，雄激素的刺激促进皮脂腺发育，产生痤疮；而成人后，化妆导致皮脂排出障碍，或者由于压力、睡眠不足等促使肾上腺皮脂激素增加，刺激皮脂腺，也会产生痤疮。

光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)的基本概念是利用光敏剂(Photosensitizer)在光照射下产生单态氧(Singlet oxygen)和其他自由基以杀灭诱发炎症的细菌的原理，是一种通过对痤疮的致病真菌痤疮丙酸杆菌propionibacterium acnes或诱发化脓性炎症的金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus的活性氧、血管闭塞、免疫、细胞凋亡Apoptosis等灭菌、杀菌作用，减少痤疮丙酸杆菌或金黄色葡萄球菌，抑制异常增生的皮脂腺，有效治疗痤疮的方法，目前众多病院和医院正在使用光动力疗法进行手术。

这一治疗方法是先将光敏剂涂抹在皮肤表面，所述光敏剂经皮脂腺和毛孔选择性吸收，照射特定波长的激光射线激活皮脂腺和毛孔中的光敏剂，产生单态氧破坏皮脂腺，在杀灭毛孔中的痤疮丙酸杆菌的同时，引起皮肤表面角质层脱落(去皮效果)，通过去除堵塞毛孔角质的去皮作用，使皮脂排出顺畅。

接受这一治疗能看到的疗效是，可快速修复炎症性痤疮，显著降低痤疮的复发率，后续的皮脂腺分泌减少、减少黑头并使毛孔缩小。

为了进行有效的治疗，要求光敏剂具备的特征有：在生物体内的稳定性、目标性；无光照时物质毒性最小化；光照从生物体表面到病患部位的有效的渗透性以及高强的光反应等。

目前被广泛使用的光治疗用剂有ALA(5-氨基乙酰丙酸)、MAL(甲基-氨基酮戊酸盐)、色氨酸等。尤其是，ALA、MAL注入细胞，使用卟啉类光敏剂后经过代谢，在特定波长的光照下体现光动力疗法的疗效，因为注入患部后需要时间进行代谢，所以大约需要等待2个小时以上较长的时间。由此引起的问题有：治疗费用的提高；虽然短期内具有治疗痤疮的疗效，但长期使用可能诱发皮肤干燥症；治疗后的日常生活中，至少40小时的避光期(光隔离期、光屏蔽期、去光期)内要注意避免强光刺激。此外，在进行光动力治疗时，皮肤多处产生单态氧，可能杀灭痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌之外的健康细胞或破坏皮脂腺，因此不能达到既定的治疗目的。

一方面，亚甲蓝作为用于各种治疗的物质被研究至今，(Marilyn T Wan,JenniferY Lin光动力学疗法在皮肤科的应用现状及应用。临床研究、化妆品和皮肤病学7(1):145-163)，近期，使用亚甲蓝的皮肤病PDT也正被使用，但亚甲蓝作为亲水性分子很难穿透细胞膜或皮肤脂质层，定向性较低，因此为了将亚甲蓝用作光敏剂有效的定向性PDT治疗皮肤病，需要将亚甲蓝和其他疏水性粒子等混合在一起，改变其特性。