[发明专利]一种西曲瑞克的分离纯化方法有效

专利信息
申请号: 201711231965.1 申请日: 2017-11-29
公开(公告)号: CN107759667B 公开(公告)日: 2021-07-27
发明(设计)人: 江必旺;毕士峰;邓杰 申请(专利权)人: 苏州纳微科技股份有限公司
主分类号: C07K7/23 分类号: C07K7/23;C07K1/16
代理公司: 苏州华博知识产权代理有限公司 32232 代理人: 何蔚
地址: 215000 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 西曲瑞克 分离 纯化 方法
【说明书】:

本发明提供了一种高效分离纯化西曲瑞克的方法,包括以下步骤,将西曲瑞克粗提取物进行溶解、过滤;将上述过滤后的溶液上样到装有均粒反相硅胶的层析柱中进行层析;采用乙酸水溶液和有机溶剂作为流动相对目标产物进行洗脱;分段收集目的峰值的溶液,对符合要求的组份液进行汇总。本发明用于西曲瑞克的深度精纯,仅需一步层析纯化即可满足西曲瑞克单杂小于0.1%的要求,纯化收率高而稳定,同时本发明分离方法简单方便,可用于规模化生产,大大降低生产成本。

技术领域

本发明涉及药物纯化领域,特别是一种高效分离纯化西曲瑞克的方法。

背景技术

西曲瑞克(Cetrorelix)是一种黄体激素释放激素(LHRH)拮抗剂。LHRH可与垂体细胞的膜受体结合。西曲瑞克与内源性LHRH竞争性的结合这些受体,从而控制促性腺激素的分泌。西曲瑞克可通过下丘脑-垂体-性腺途径一直依赖性激素的分泌,从而达到间接抑制癌症生长或预防、缓解、治疗其他病症的目的,可用于治疗治疗对激素敏感的前列腺癌和乳腺癌和一些良性妇科疾病(子宫内膜异位症,子宫肌瘤和子宫内膜变薄)。西曲瑞克与GNRH激动剂相比,具有疗程短、不良反应少、可有效降低OHSS发生率等优点。

西曲瑞克为十肽:

Ac-D-2Nal1-D-4Cl-Phe2-D-3Pal3-Ser4-Tyr5-D-Cit6-Leu7-Arg8-Pro9-D-Ala10-NH2,结构式如下:

目前国内外专利、文献等对西曲瑞克的报道多为合成方法专利,分离纯化方法鲜有报道。CN201510332163.4提供了一种西曲瑞克的合成方法,其中描述了采用C18或C8反相柱色谱分离纯化,流动相为0.05%-0.5%盐酸或磷酸或三氟醋酸的水溶液和乙腈溶液,样品峰合并后转盐,但该方法工序步骤多,导致操作复杂收率降低。因此有必要对西曲瑞克的分离、纯化和制备做更进一步的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效分离纯化西曲瑞克的方法,仅需一步层析纯化即可满足西曲瑞克单杂小于0.1%的要求,纯化收率高而稳定,同时本发明分离方法简单方便,可用于规模化生产,大大降低生产成本。

为达到上述目的,本发明的技术方案如下:一种西曲瑞克的分离纯化方法,其特征在于,将西曲瑞克粗提取物进行溶解、过滤;将上述过滤后的西曲瑞克溶液上样到装有UniSil微球的层析柱中进行层析;采用酸性水溶液和有机溶剂作为流动相对西曲瑞克溶液进行梯度洗脱;分段收集目的峰值的西曲瑞克溶液,对符合要求的组份液进行汇总。

优选的,所述酸性水溶液为醋酸水溶液。

优选的,所述UniSil微球的型号是C18或C8。

优选的,所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇。

优选的,上样前,对层析柱进行平衡,先高浓度有机相进行除杂,后用浓度低于20%的有机相进行平衡。

优选的,所述梯度洗脱过程为,先用乙睛含量为10-20%的流动相冲洗1-5个柱体积,再用乙睛含量为20-70%的流动相洗脱主峰。

UniSil C18或UniSil C8是粒径分别为10μm、孔径的高分子微球,该微球具有严格控制的粒径大小和孔径结构(如图1),为单分散的、具有孔道结构的微球,使其作为色谱填料时具有很好的针对性。

本发明采用有机溶剂和含1%醋酸的水溶液作为流动相,仅用6-10个柱体积就可完成西曲瑞克主峰的洗脱,因此本过程所用流动相安全、无污染且成本较低,并且使用的流动相量较少,纯化周期比较短。

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