[发明专利]一种真皮修复支架制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种真皮修复支架制备方法，属于医用敷料领域。

背景技术

由创伤、烧伤及难愈性溃疡等导致的全层皮肤缺损在临床上十分常见，如何实现有效的创面修复和功能重建是亟待解决的重大问题之一。真皮修复材料作为诱导真皮再生的模板，为临床深度皮肤缺损的治疗提供了一条较为理想的途径，但以天然生物材料，如胶原等，作为基质的真皮修复材料仍存在原位诱导再生修复能力不足的问题。究其原因，主要为天然材料的支架在体内外力学环境中极易受压变形难以保持本身原有的三维多孔结构，从而使组织、细胞及血管的长入受到限制。因此，如何改善天然生物材料真皮修复材料的机械支撑问题，并在此基础之上对构建的真皮修复材料进行必要的功能化修饰，使其更好地激发创面微环境的生物学响应成为当务之急。

目前，有一些真皮修复支架制备方法是将PLGA、PGA或PLA等高分子编织物与胶原基质进行整合，但是PLGA、PGA、PLA这类高分子材料对储存环境要求苛刻。常温条件下胶原基质含有的水分会导致产品过早降解，从而影响其货架保存时间，目前这类产品常温条件最多只能保存5个月。如需长期保存需要将其存放于0℃以下的环境中，保存条件苛刻，严重制约了这类产品的应用范围。

有鉴于此，本发明人对此进行研究，专门开发出一种真皮修复支架制备方法，本案由此产生。

发明内容

本发明的目的是提供一种真皮修复支架制备方法，可得到一种货架保存时间长、不易降解、生物相容性好的真皮修复支架。

为了实现上述目的，本发明的解决方案是：

一种真皮修复支架制备方法，包括如下步骤：

网状支撑层制备：采用胶原线编织成网状支撑层；或者，采用胶原膜打孔制成网状支撑层；

多孔海绵层溶液制备：分别配制质量浓度为0.2~2%的胶原溶液和硫酸软骨素溶液，将硫酸软骨素溶液滴加至胶原溶液中，搅拌均匀，得到胶原-硫酸软骨素溶液，其中硫酸软骨素质量占比为1%~50%；

将网状支撑层铺于冻干模具底部，再将胶原-硫酸软骨素溶液倒入模具中，真空冷冻干燥，得到相互结合的网状支撑层和多孔海绵层；

将上述网状支撑层和多孔海绵层放于0.01%~2%的戊二醛、甲醛或碳化二亚胺溶液中交联1~48小时，然后反复清洗5~10遍，再次冻干，得到真皮修复支架。

作为优选，所述真皮修复支架制备方法还包括以下步骤：

将硅凝胶涂于聚氨酯薄膜或硅胶膜上，再将真皮修复支架的多孔海绵层与硅凝胶相粘结，得到贴膜型真皮修复支架。

作为优选，在将网状支撑层放置于冻干模具之前，先在冻干模具底部倒入胶原-硫酸软骨素溶液，冻干后形成多孔海绵层，接着将网状支撑层铺于多孔海绵层上，再将胶原-硫酸软骨素溶液倒入模具中，真空冷冻干燥，得到相互依次结合的多孔海绵层、网状支撑层和多孔海绵层。

作为优选，所述胶原膜制备过程为：将胶原溶液加入戊二醛、甲醛或碳化二亚胺溶液进行交联，25-40℃热风烘干，制成胶原膜。

作为优选，所述胶原膜制备过程为：将胶原溶液先通过25-40℃热风烘干，然后用紫外灯交联，制成胶原膜。

作为优选，制备得到的网状支撑层设有多个网孔。

作为优选，制备得到的多孔海绵层设有多个相互贯通的微孔。

作为优选，所述网状支撑层网孔面积为0.0025~1cm² 。

作为优选，所述网孔为圆形、方形、菱形、椭圆形或多边形。

作为优选，所述多孔海绵层微孔孔径为50~400μm。

通过上述真皮修复支架制备方法得到一种真皮修复支架，网状支撑层和多孔海绵层均为胶原蛋白制成，胶原蛋白的耐老化性能优于其他人工合成的可降解高分子材料，因而制得的真皮修复支架货架寿命更长。其次，通过网状支撑层和多孔海绵层叠置，三维结构稳定，力学强度好，便于手术缝合。而且制得的真皮修复支架成分简单，无有毒降解产品，细胞毒性低，生物相容性良好，有利于创面修复。因而，更利于临床上的应用及推广。

以下结合附图及具体实施例对本发明做进一步详细描述。

附图说明

图1为实施例1的真皮修复支架剖面示意图；

图2为实施例1的网状支撑层部分结构示意图；

图3为实施例1的多孔海绵层微观结构图；

图4为实施例2的真皮修复支架剖面示意图；

图5为实施例3的真皮修复支架剖面示意图。

具体实施方式

实施例1