[发明专利]一种硝基环丙烷的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药及农药中间体合成领域，具体涉及一种硝基环丙烷的合成方法。

背景技术

许多带有环丙烷结构单元的化合物都具有很好的生物和生理活性，生物代谢的中间体中也有很多都是具备环丙烷结构的环丙烷的衍生物。环丙烷在药物设计中有着广泛的应用，尤其是含硝基的环丙烷类化合物可用于合成许多杂环类药物、多肽生物药物以及农业中广泛应用的杀虫剂。

目前文献中报导的合成硝基环丙烷的方法(Helvetica Chimica Acta,1982,65,137-161)以1-碘-3-硝基环丙烷为原料，使用的碱是碳酸钾，溶剂为甲苯，回流反应2.75h，产物收率为53％。该方法产率较低，不具有应用前景。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺陷，提供一种反应更快、产率更高的硝基环丙烷的合成方法。

以1-卤代-3-硝基丙烷为原料，包括以下合成步骤：0℃下，依次向圆底烧瓶中加入有机溶剂、氢氧化钠和苄基三乙基氯化铵，再滴加1-卤代-3-硝基丙烷，滴加完后，升温至40℃～100℃，反应0.5～1.5h得到硝基环丙烷；反应式如下：

式中：X分别选自氯基、溴基、碘基。

按照本发明的合成方法，上述反应式中，所用的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯和甲苯，更优选的有机溶剂为二氯甲烷；有机溶剂和1-卤代-3-硝基丙烷的体积比为1.5～6：1，更优选的体积比为2～3：1。

按照本发明的合成方法，上述反应式中，氢氧化钠和1-卤代-3-硝基丙烷的摩尔比为1.2～3：1，更优选的摩尔比为1.5～2：1。

按照本发明的合成方法，上述反应式中，苄基三乙基氯化铵和1-卤代-3-硝基丙烷的摩尔比为0.002～0.02：1，更优选的摩尔比为0.004～0.01：1。

本发明的优点:(1)本发明方法合成的硝基环丙烷的收率达到85％以上，而现有技术的收率

只有53％；(2)按照本发明的合成方法，反应可在0.5～1.5h内完成，而现有技术反应需耗费2.75h。

具体实施方式

以下实例用于进一步详细说明本发明中的硝基环丙烷的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的碱和溶剂，均可按照本发明提供的方法用于从1-卤代-3-硝基丙烷化合物制备硝基环丙烷的过程。

实施例1

0℃下，在反应器中依次加入30mL二氯甲烷、3克(0.075mol)氢氧化钠和0.05克(2.2×10^-4mol)苄基三乙基氯化铵，然后滴加10.8克(0.05mol)1-碘-3-硝基丙烷。滴加完后，升温，回流反应0.5小时，降至室温，反应液水洗两次，分液，有机相经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到5.2克淡黄色透明液体。经NMR分析确认为硝基环丙烷，收率92.6％，纯度95.2％。

¹H NMR(CDCl₃,500MHz,δ/ppm):4.25(m,1H),1.64(m,2H),1.15(m,2H).

实施例2

0℃下，在反应器中依次加入30mL乙酸乙酯、4克(0.1mol)氢氧化钠和0.11克(5×10^-4mol)苄基三乙基氯化铵，然后滴加8.4克(0.05mol)1-溴-3-硝基丙烷。滴加完后，升温至60℃反应1小时，降至室温，反应液水洗两次，分液，有机相经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到5克淡黄色透明液体。经NMR分析确认为硝基环丙烷，收率88.2％，纯度94％。

实施例3

0℃下，在反应器中依次加入30mL甲苯、4克(0.1mol)氢氧化钠和0.05克(2.2×10^-4mol)苄基三乙基氯化铵，然后滴加6.2克(0.05mol)1-氯-3-硝基丙烷。滴加完后，升温至100℃反应1小时，降至室温，反应液水洗两次，分液，有机相经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到5克淡黄色透明液体。经NMR分析确认为硝基环丙烷，收率89.1％，纯度95％。

实施例4