[发明专利]卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药剂学技术领域，具体涉及一种卡巴拉汀透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)俗称老年痴呆，是一种严重的中枢神经系统退化性疾病。其发病机制可能是患者的海马、新皮质胆碱乙酰转移酶以及乙酰胆碱的水平显著减少，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱。其临床表现主要有记忆障碍、认知障碍和精神行为障碍。随着中国社会老龄化的到来，老年人口数在增加，患老年痴呆的老人也越来越多。记忆力衰退、思维迟缓、行为障碍等种种症状已经严重影响了阿尔兹海默症患者的工作、家庭和社会关系。目前，卡巴拉汀是治疗阿尔兹海默症的有效药物。

卡巴拉汀，又名利伐斯的明，是一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机理是通过延缓胆碱能神经元对乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。目前，有关卡巴拉汀的剂型有胶囊剂和透皮贴剂，由于卡巴拉汀胶囊剂存在较大的首过效应和一些胃肠道不良反应，且口服给药对老年痴呆症患者十分不便，因此透皮贴剂便成为临床应用的首选。现有技术中，卡巴拉汀贴剂的种类多样，但不同程度上都存在有冷流现象，生产过程复杂，皮肤渗透率低，刺激性强，系统力学评价不清楚和稳定性差等缺点。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种稳定性好、刺激性弱、透皮释放性能好的卡巴拉汀透皮贴剂。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种卡巴拉汀透皮贴剂，背衬膜和防粘层之间设有载药压敏胶层，所述载药压敏胶层包括药物活性成分和压敏胶基质，药物活性成分和压敏胶基质的重量比例为2～4:5～7；所述压敏胶基质为含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶和不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶中的任意两种按照33:67～67:33的重量比例复配得到。

实验发现，卡巴拉汀在含有羟基基团的丙烯酸酯类压敏胶中具有较好的释放性能，但稳定性较差；在含有羧基基团的丙烯酸酯类压敏胶中具有优良的释放性能和稳定性，但是内聚力较差；在不含官能基团的丙烯酸酯类压敏胶中释放性能和稳定性均较差。

本发明将两种含有不同基团的丙烯酸酯压敏胶混合，综合各自优势，卡巴拉汀在制得的压敏胶基质中具有大于30％wt的溶解度；能够承载经皮有效治疗24小时所需的卡巴拉汀剂量，实现24小时有效、稳定、持续给药；采用体外透皮释放实验发现，经大鼠皮肤持续24小时累积渗透量可达2607μg/cm²，药物的经皮渗透速率高；制得的卡巴拉汀透皮贴剂在6个月加速稳定性试验中单杂均低于0.20％，总杂低于1％；贴剂贴敷皮肤后可以保持良好的透气性和透湿性，因此可有效降低皮肤的刺激性等副作用；使用时无冷流现象，且贴剂力学性能也较好。

本发明的另一个目的在于提供一种生产工艺简单、成本低的卡巴拉汀透皮贴剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备压敏胶基质：含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶、不含官能基团的丙烯酸酯压敏胶搅拌混合均匀；

(2)制备载药压敏胶：向压敏胶基质中加入抗氧剂；药物活性成分用溶剂溶解，再加入压敏胶基质中；

(3)将载药压敏胶涂布至防粘层上，65-75℃下干燥10-20分钟；然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得卡巴拉汀透皮贴剂。

卡巴拉汀预先经过溶剂溶解，再加入压敏胶基质中，这样既能提高贴剂中卡巴拉汀的均匀度，又有利于卡巴拉汀在压敏胶基质中的溶解和释放。

附图说明

图1是实施例1-8和比较例1的体外释放曲线图；

图2是实施例1-8和比较例1的体外透皮曲线图。

具体实施方式

以下结合实施例1-8对本发明公开的技术方案作进一步的说明。

实施例1：卡巴拉汀透皮贴剂的制备

(1)称取含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶235A)5.26g，含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶(商品名称为：丙烯酸酯压敏胶2510)4.77g，混合搅拌均匀，得到压敏胶基质；

(2)向压敏胶基质中加入3mg/ml的维生素E溶液2ml，搅拌均匀；称取卡巴拉汀18mg，用溶剂乙酸乙酯溶解后，加入压敏胶基质中，搅拌2小时，得到载药压敏胶，静置1小时除去气泡；

(3)将载药压敏胶涂布至防粘层上，形成的载药压敏胶层的厚度为25微米-40微米，给药面积≤10平方厘米；65-75℃下干燥10-20分钟；然后复合背衬膜，切成合适尺寸，即得卡巴拉汀透皮贴剂。