[发明专利]一种阿托伐他汀钙片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种阿托伐他汀钙片及其制备方法。

背景技术

随着社会老龄化步伐的加快，冠心病、心绞痛、“三高症”等慢性病已成为人们致命的杀手，如何有效治疗慢性病成为备受关注的议题。阿托伐他汀是一种通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏内的生物合成来降低血浆胆固醇和脂蛋白水平的HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，其可以使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平上升，对于纯合子和杂合子遗传性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇、极低密度脂蛋白水平(VLDL)和甘油三醋(TG)水平有明显的降低作用。

降低血脂水平是治疗原发性高脂血症，预防动脉粥样硬化的一种典型的治疗方法。阿托伐他汀能够通过减少胆固醇在体内的生物合成来降低胆固醇和脂蛋白的含量，在逆转因AT2所引起的血压升高的同时，对Rac产生抑制作用并间接抑制氮氧化物，抑制一过性局部缺血区域所产生的过氧化反应，来增加体内一氧化氮的生物活性，减少血栓形成的概率，从而达到降低血脂的效果。通过使用阿托伐他汀进行治疗，血脂高的急性冠状动脉综合征患者的血脂水平下降明显，恢复效果良好，治疗有效。

阿托伐他汀在治疗高血压、糖尿病肾病等方面也具有良好的效果。高血压病症产生是由体内血管活性物质的失衡而引发的，NO作为一种小分子血管活性物质，可以通过影响血管内外钠离子和钙离子的交换来达到使血管平滑肌松弛，从而缓解高血压病症发作的作用，阿托伐他汀可使NO的含量增加，血压下降。此外，在对糖尿病肾病患者使用阿托伐他汀进行治疗后发现，患者的炎症反应明显减轻，血脂功能得到改善；阿托伐他汀还能通过抑制肾脏内多种固有细胞的生长及信号转导，对肾脏功能衰竭起到延缓作用。综上所述，阿托伐他汀治疗冠状动脉综合征具有良好的降血脂、调血管、抗感染的作用，不良反应发生率低，安全有效，可以在临床中推广应用。

阿托伐他汀1997年首次在美国上市，开发商为辉瑞制药，商品名为立普妥，规格为10mg、20mg、40mg和80mg，目前已在多国上市销售。阿托伐他汀钙为HMG-CoA还原酶(HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。)选择性、竞争性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。

阿托伐他汀钙对心血管疾病的预防，英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究(ASCOT)评估了阿托伐他汀钙对致死和非致死性冠心病的疗效。阿托伐他汀钙也显著减低血管重建术的相对危险达42％。其显著降低主要心血管事件(主要终点事件)的发生率。阿托伐他汀钙降低高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，和甘油三酯，并升高高密度脂蛋白胆固醇。

其次对高甘油三酯血症(FredrickconIV型)、β脂蛋白异常血症中的作用(FredrickconIII型)、纯合子家族性高胆固醇血症、杂合子家族型高脂血症儿童患者均匀很好的疗效。

总之，阿托伐他汀钙作为他汀类的第二代药物，临床上用于治疗高胆固醇血症和冠心病，其是一种HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。阿托伐他汀能够通过减少胆固醇在体内的生物合成来降低胆固醇和脂蛋白的含量，在逆转因AT2所引起的血压升高的同时，对Rac产生抑制作用并间接抑制氮氧化物，抑制一过性局部缺血区域所产生的过氧化反应，来增加体内一氧化氮的生物活性，减少血栓形成的概率，从而达到降低血脂的效果。通过使用阿托伐他汀进行治疗，血脂高的急性冠状动脉综合征患者的血脂水平下降明显，恢复效果良好，治疗有效。

阿托伐他汀钙片安全有效，不良反应相对较低，患者耐受性和依从性较好。因此，开发阿托伐他汀钙片剂以拓展其临床应用，是目前众多厂家研发的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿托伐他汀钙片及其制备方法，以解决上述技术问题。

本发明为解决上述技术问题，采用以下技术方案来实现：

一种阿托伐他汀钙片，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，所述片芯包括以下原辅料：阿托伐他汀钙以阿托伐他汀计55-65份、维生素c5-10份、维生素e5-10份、交联聚维酮0.5-0.8份、羟丙基纤维素0.3-0.5份；所述包衣层包括以下原辅料：乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种10-18份、二氧化钛3-5份、阿斯巴甜0.3-0.5份、蔗糖0.3-0.5份。