[发明专利]一种负载型杂多酸催化剂制备慢阻肺药物中间体的方法

权利要求书

1.一种分子筛负载的杂多酸晶体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将杂多酸晶体加入100倍重量的水中，然后加入10倍重量的MCM-48分子筛，然后硫酸调节pH至3.5，浸渍24h，过滤、130℃下氮气氛围下煅烧1h得分子筛负载的杂多酸晶体；

所述杂多酸晶体由以下制备方法制备所得：

将Na₂WO₄.2H₂O、NaVO₃.2H₂O溶于水中搅拌溶解得第一溶液；

将磷酸氢二钠和醋酸锰的水溶液搅拌溶解得第二溶液；

将第一溶液滴加到第二溶液中搅拌，然后用硫酸调节pH至强酸酸性得第三溶液；

第三溶液升温至60-65℃，然后滴加苄基三正丁基氯化铵的水溶液搅拌反应1-2h得浑浊的第四溶液；

向第四溶液中加入醋酸钾调节pH至弱酸性，析出大量黑色固体；

过滤、滤饼依次采用纯化水、乙醇洗涤，40-45℃下烘干；

烘干后所得固体用醋酸异丙酯重结晶，得杂多酸晶体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述杂多酸晶体具体制备方法为：将10g Na₂WO₄.2H₂O与NaVO₃.2H₂O溶于100ml水中搅拌溶解，然后向体系中滴加磷酸氢二钠和醋酸锰的水溶液搅拌，滴加结束后用硫酸调节pH至2.2-3.0；反应液升温至60-65℃，然后滴加苄基三正丁基氯化铵的水溶液搅拌反应1-2h得浑浊溶液；加入醋酸钾调节pH至4.1-5.2，析出大量黑色固体；过滤、滤饼依次采用纯化水、乙醇洗涤，40-45℃下烘干；烘干后所得固体用醋酸异丙酯重结晶，得杂多酸晶体；所述NaVO₃.2H₂O用量与Na₂WO₄.2H₂O等摩尔量，所述磷酸氢二钠摩尔用量为Na₂WO₄.2H₂O摩尔量的3.5倍，所述醋酸锰摩尔用量为Na₂WO₄.2H₂O摩尔量的1.2倍，所述苄基三正丁基氯化铵摩尔用量为Na₂WO₄.2H₂O摩尔量的4.2倍。

3.一种分子筛负载的杂多酸晶体的用途，所述分子筛负载的杂多酸晶体由权利要求1或2所述制备方法制备，其特征在于：所述分子筛负载的杂多酸晶体用于催化（I）式结构制备哮喘药物维兰特罗三苯乙酸盐中间体（II）式化合物，反应方程式如下：

。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述分子筛负载的杂多酸晶体用于催化（I）式结构制备哮喘药物维兰特罗三苯乙酸盐中间体（II）式化合物，具体步骤为：

将（I）式结构的原料溶于酯类有机溶剂中，加入分子筛负载的杂多酸晶体反应3-5小时；

高效液相色谱检测（I）式结构的原料剩余1%以下，停止反应，降温至室温；然后采用微孔滤膜过滤去除分子筛负载的杂多酸晶体，滤液水洗、分液浓缩后得（II）式化合物。