[发明专利]邻硝基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明涉及医药中间体领域，公开了一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括将质量比为35：26~28的邻硝基甲苯和溴素溶于水和有机溶剂的混合溶剂中，加热到55~65℃，加入引发剂进行反应至颜色褪去，生成邻硝基一溴苄和邻硝基二溴苄；加热到70~75℃，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；保持温度不变，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；保持温度不变，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；保持温度不变，加双氧水和引发剂保温1.5~2.5h；加入碳酸钠水溶液，将邻硝基一溴苄水解成邻硝基苯甲醇；加稀硝酸，将邻硝基苯甲醇氧化成邻硝基苯甲醛。本方法收率较高，减少了有机物副产物的生成和无机盐(酸)废水的排放量。

技术领域

本发明涉及医药中间体的制备领域，特别涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法。

背景技术

在医药中间体邻硝基苯甲醛的制备过程中，要使用到溴素和邻硝基甲苯作为原料，在引发剂的引发作用下，溴素分解出的溴离子与邻硝基甲苯反应生成邻硝基溴苄，在此过程中，如果想要邻硝基甲苯尽量反应完全，则可以增加加入的溴素的量，但是当反应达到一定平衡，一味的增加溴素的量并不会再促进反应向正方向进行，反应的收率并不会有明显的提升。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种邻硝基苯甲醛的制备方法，本方法收率较高，减少了有机物副产物的生成和无机盐 ( 酸 ) 废水的排放量。

技术方案：本发明提供了一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：S1：将质量比为35：26~28的邻硝基甲苯和溴素溶于水和有机溶剂的混合溶剂中并将混合溶液加入到反应釜中，加热到55~65℃，加入引发剂进行反应至颜色褪去，生成邻硝基一溴苄和邻硝基二溴苄；S2：加热到70~75℃，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；S3：保持温度不变，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；S4：保持温度不变，加双氧水和引发剂继续反应至颜色褪去；S5：保持温度不变，加双氧水和引发剂保温1.5~2.5h；S6：加入碳酸钠水溶液，将体系温度控制在90~100℃，将所述邻硝基一溴苄水解成邻硝基苯甲醇；S7：加入稀硝酸，体系温度控制在65~70℃，将所述邻硝基苯甲醇氧化成邻硝基苯甲醛。

进一步地，在所述S7之后，还包括S8：将所述邻硝基苯甲醛提取出来，向提取后剩下的母液中加入氢氧化钠水溶液，将所述邻硝基二溴苄水解成邻硝基苯甲醛。提取邻硝基苯甲醛后剩下的母液中的邻硝基二溴苄被氢氧化钠水溶液水解生成产物邻硝基苯甲醛，提高整体反应收率。

优选地，在所述S8中，所述氢氧化钠水溶液的浓度为50%。

优选地，在所述S6中，所述碳酸钠水溶液的浓度为14%。

优选地，在所述S7中，所述稀硝酸的浓度为60%。

优选地，所述有机溶剂为二氯乙烷。

优选地，所述引发剂为EHP。

有益效果：本发明中，邻硝基甲苯与过量的溴素在引发剂的引发作用下发生溴化反应至溴素的颜色褪去（说明溴素完全反应掉），生成邻硝基一溴苄和邻硝基二溴苄以及副产物氢溴酸，然后第一次加入双氧水和引发剂，双氧水能够与副产物氢溴酸发生氧化反应，将氢溴酸中的溴离子氧化成溴素，溴素又能够继续与邻硝基甲苯发生取代反应直至溴素的颜色褪去；同理，第二次、第三次、第四次加入双氧水和引发剂，由于双氧水的使用，使得最终邻硝基甲苯能够完全反应，同时促进了取代反应向正方向进行；当邻硝基甲苯完全反应掉之后，再加入碳酸钠水溶液，其中的邻硝基一溴苄被碳酸钠水溶液水解生成产物邻硝基苯甲醇和副产物溴化钠，邻硝基苯甲醇再被稀硝酸的氧化成所需产物邻硝基苯甲醛，然后将邻硝基苯甲醛提取出来即可。

本方法提高了产品得率和纯度，产率较目前工业传统方法提高近1.5倍，本方法总收率达到65~75%，产品纯度超过99.5%；

本方法氧化工艺能在低压下进行，反应时间缩短，反应温度等条件温和；