[发明专利]一种坎格列净组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种坎格列净片剂组合物 ，属于药物制剂技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。

坎格列净，又名卡格列净，英文名称Canagliflozin ，商品名Invokana，强生研发，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。2013年3月，美国食品药品管理局(FDA)批准。市售有100mg、300mg两个规格，属于大规格制剂，为控制片子的大小，辅料的添加量有一定的限制。但坎格列净属于难溶性药物，给制剂的制备带来了很多要解决的技术问题，存在溶出度低的问题。鉴于以上问题，制备合格的坎格列净片剂，存在着一定的难度。

中国专利申请201410773880.6公开了一种可以提高溶出度和稳定性的组合物，含有聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、枸橼酸、甘露醇等水溶性固体分散载体，实际运用该技术不能获得所述溶解度。试验还发现，现有技术制备的片剂，其有关物质在室温存放8个月后，有关物质增高明显。

发明内容

发明目的

本发明的目的是提供一种坎格列净组合物，解决制剂溶出度偏低的技术问题，以及有关物质不稳定问题。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种坎格列净组合物，单位剂量的组合物中，含有D₉₀为36-60微米的坎格列净100-300mg，乳糖40-70mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.5mg，柠檬酸钠7-15mg，碳酸钠3-6mg，β环糊精10-18mg，聚维酮 K30 3-8mg，交联聚维酮3-8mg，硬脂酸镁1-1.5mg。

本发明优选的技术方案是：一种坎格列净组合物，单位剂量的组合物中，含有D₉₀为40-50微米的坎格列净100-300mg，乳糖50-60mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.3mg，柠檬酸钠9-12mg，碳酸钠4-5mg，β环糊精12-16mg，聚维酮 K30 3-8mg，交联聚维酮3-8mg，硬脂酸镁1-1.5mg。

本发明优选的技术方案是：一种坎格列净组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为48微米的坎格列净100-300mg，乳糖55mg，十二烷基硫酸钠1.2mg，柠檬酸钠10mg，碳酸钠4.5mg，β环糊精14mg，聚维酮 K30 5mg，交联聚维酮5mg，硬脂酸镁1.2mg。

本发明技术方案中，坎格列净的粒度控制，十二烷基硫酸钠、柠檬酸钠、碳酸钠、β环糊精是实现本发明目的不可缺少的因素。

坎格列净的粒度太细，静电吸附严重，且制片和粉碎过程均有不必要的损失；粒度太大的话，不容易溶出。柠檬酸钠、碳酸钠可以协助控制片剂的酸碱性环境，有利于主药溶出，十二烷基硫酸钠、β环糊精起协助主药溶出的作用。

本发明所述坎格列净组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 坎格列净粉碎至D₉₀为36-60微米范围，其他辅料过100目筛；

第二步 称取处方量的粉碎后的坎格列净，与处方量的十二烷基硫酸钠、β环糊精与锥形混料机中混合30-60分钟，再与处方量的柠檬酸钠混匀，再与二分之一处方量的乳糖混匀，用三分之二处方量的聚维酮 K30湿法制粒，45℃真空干燥，过80目筛；

第三步 将第二步所得颗粒与处方量的碳酸钠、交联聚维酮混匀，再与剩余二分之一处方量的乳糖混匀，用剩余三分之一处方量的聚维酮 K30湿法制粒，45℃真空干燥，过80目筛；

第四步 加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。

有益成果：

本发明技术方案提供了一种高溶出度的稳定的坎格列净片剂组合物。

本发明所述制备方法解决了坎格列净的溶出度偏低问题。本发明所述制备方法，溶出度能够高达96%以上。本发明所述制备方法对于溶出度的提高起到了一定的作用，用本制备方法制备的片剂存放过程中有关物质是稳定的。不随时间的变化而增高。