[发明专利]一种3;5-二羟基苯甲醛的合成工艺

说明书

本发明属精细化工中间体合成技术领域，具体指一种3,5‑二羟基苯甲醛的合成工艺。其步骤是：（A）向反应釜加入亲电活化剂和反应介质，搅拌，冷却，滴加氧化剂，滴加3，5‑二羟基苯甲醇溶液，加入三乙胺；（B）将反应物放入冰盐酸中，分液，萃取剂萃取，洗涤，干燥，过滤，旋蒸出溶剂，得到粗产品。（C）将步骤（B）粗产品溶于丙酮，滴加到适速搅拌的正己烷中，过滤得到部分产品，滤液冷冻得到另一部分产品，经干燥得到产品。所述亲电活化剂草酰氯和氯化亚砜中的一种。所述氧化剂为二甲亚砜。所述反应介质为二氯甲烷和四氢呋喃中的一种。所述萃取剂为乙醚和二氯甲烷中的一种。本发明具有操作简单、环境友好、成本低、收率高的特点。

技术领域

本发明属于精细化工中间体合成技术领域，涉及一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺。

背景技术

3,5-二羟基苯甲醛对环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）有抑制作用，具有一定的减轻炎症反应和止痛等作用,也是生产糖苷酶抑制剂、白藜芦醇的重要中间体,同时具有抑制真菌效果，可用于染发剂和皮肤护理等化妆品，另外还可用于酚醛树脂等的固化，因此3，5-二羟基苯甲醛有着重要的应用价值。

John M. Lupton等报道了以3，5-二羟苯甲醇为原料，Jones试剂为氧化剂，在丙酮介质中0℃反应获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用重金属铬，环保压力较大。Spaeth等报道了以3，5-二甲氧基苯甲酰氯为原料，Pd-BaSO4为催化剂，二甲苯为反应介质，在160℃氢化制得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用贵金属催化剂，加氢反应对设备要求，原料价格相对较贵。都建立等报道了3，5-二甲氧基苯甲醛和无水AlCl₃在二氯乙烷介质中，80℃反应去甲基获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺原料成本相对较高，AlCl₃使用量较大，环保压力较大。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种操作简单、环境友好、成本低、收率高的3，5-二羟基苯甲醛合成工艺。

为实现本发明目的，本发明一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺，包含以下步骤：

（A）干燥氮气吹扫反应釜20~50min后，依次加入亲电活化剂和反应介质，一个恒压滴液漏斗加入氧化剂，另一恒压滴液漏斗3，5-二羟基苯甲醇溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速350～750 r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加氧化剂，滴加速度控制在15～35 ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-65℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度维持在-65～-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25～40 ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-55℃，滴加完成，保持物料温度在-50～-55℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。

所述亲电活化剂、反应介质、氧化剂、3，5-二羟基苯甲醇、三乙胺质量比为(14.6～25.5) ：265 ：（17.9～31.3） ：14.1 ：（44.7～78）。所述3，5-二羟基苯甲醇溶液按照3，5-二羟基苯甲醇与反应介质质量比1：(14.2～20)配制。

（B）打开反应釜放料阀，将反应物放入冰盐酸中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用萃取剂萃取2～3遍，合并有机层，转移入萃取釜，依次用稀盐酸、去离子水、5%碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入无水硫酸钠，搅拌3～4 h，搅拌转速 80~200 r/min，停止搅拌，静置2～5 h，将上层清夜吸入旋转蒸发仪，下层固液混合物经过滤后，将滤液转移入旋转蒸发仪，开启旋转蒸发仪电机，调节转速为50 r/min，开启加热，水浴温度设定为40度，旋蒸出全部溶剂，得到粗产品。

所述冰盐酸按照36～38%(质量浓度)盐酸与碎冰质量比1 ：9配制。步骤（B）中所述冰盐酸用量与步骤（A）中全部反应介质用量质量比为1 ：(0.8～1.4)。步骤（B）中所述稀盐酸为1mol/L 浓度的盐酸。