[发明专利]一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法

权利要求书

1.一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，该方法采用以下步骤：

（1）在反应器中加入干燥的有机溶剂，控制反应温度为-20~20℃，加入苯甲酸-4-重氮硫酸盐，再缓慢滴加¹⁸O-水，低温反应2h~12h，再升高反应温度至60~100℃反应1h~12h，然后室温搅拌4h~24h，旋转蒸发浓缩至干，然后进行硅胶柱层析分离得到中间产品尼泊金酸-¹⁸O₂；

（2）在催化剂的条件下，或者催化剂和有机反应溶剂的条件下，尼泊金酸-¹⁸O₂与羟基化合物缩合反应，回流状态下，利用分水器分水，反应4~12h，反应结束后，减压蒸干溶剂，然后加入冰水，调节pH至9~11，然后利用有机溶剂萃取，有机相无水硫酸钠干燥，蒸去有机溶剂，然后利用洗脱液进行硅胶柱层析分离得到精制产品尼泊金酯-¹⁸O₂。

2.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂主要为丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六烷、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（1）制备得到尼泊金酸-¹⁸O₂时加入的¹⁸O-水与苯甲酸-4-重氮硫酸盐摩尔比为3:1~10:1。

4.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的有机反应溶剂为苯、甲苯、环己烷、对二甲苯或邻二甲苯中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的羟基化合物为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、戊醇、2-乙基己醇、庚醇、辛醇中的一种几种；制备中加入有机溶剂时，尼泊金酸-¹⁸O₂与羟基化合物的摩尔比为1：1~10：1；不加入有机溶剂时，所述的羟基化合物作为反应溶剂。

6.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的催化剂为浓硫酸、甲磺酸、氨基甲磺酸、对甲苯磺酸、水合硫酸铁、六水合三氯化铁、六水合三氯化铝、稀土化合物、固体超强酸或杂多酸中的一种几种。

7.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中用于萃取的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、氯仿、甲苯或苯中的一种几种。

8.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的洗脱液为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、石油醚、环己烷或正己烷中的一种几种。

9.根据权利要求1或8所述的一种稳定性同位素18O标记的尼泊金酯的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的洗脱液采用石油醚与乙酸乙酯混合溶液，两者的体积比为2:1~15:1。