[发明专利]一种用来评估H7N9感染患者预后的标记物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用来评估H7N9感染患者预后的标记物，包括BLC、IL‑8、HGF、MIF、IGFBP‑1、GDNF、IGFBP2、Leptin、ENA78、IP10、TIMP2和THPO中的至少一种。其制备方法，包括如下步骤：1)制备H7N9感染患者的血浆样本；2)对血浆样本进行血浆细胞因子和趋化因子的检测，得到细胞因子和趋化因子数据；3)比较健康对照组、轻症组、重症组和死亡组的血浆样本中的细胞因子和趋化因子，通过受试者工作特征曲线分析得出标记物。本发明的用于预测的单因子是之前那文献未有报道的，属于新发现的标记物，并能够准确的预测H7N9患者的预后情况；本发明的用于预测的多因子模型，其中预测死亡模型的准确性达到100％。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，特别用来评估H7N9感染病人患者预后的标记物，可对H7N9感染患者的病情严重程度进行评估。

背景技术

禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。甲型禽流感病毒颗粒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同，目前可分为17个H亚型(H1～H17)和10个N亚型(N1～N10)。

人类感染H7亚型禽流感病毒之前就有报道，但是感染N9亚型的禽流感病毒就尚未有过报道。一般情况下，感染H7亚型禽流感病毒只会引起轻微的临床症状，如轻度的呼吸道症状或结膜炎；之前只有1例H7亚型禽流感死亡病例。2013年3月，在上海和安徽省，率先报道了H7N9禽流感感染的病例。从2013年3月到2017年4月15日，全球一共报道1393例人感染H7N9禽流感病例。2016年10月到2017年4月15日，已经报道了587例新发病例，说明在我国仍有持续发病的趋势。尽管对感染病人尽早抗病毒、抗感染、静脉注射免疫球蛋白、激素等综合治疗，死亡率仍达到38.3％(534/1393)。

高细胞因子血症，也叫“细胞因子风暴”，是H5N1患者病情进展和死亡的主要原因之一。同样的，H7N9病毒诱导的高细胞因子血症，在呼吸道标本和血液标本中均可检测到升高的细胞因子。由于和疾病预后具有紧密联系，已经报道了细胞因子/趋化因子可以作为潜在的预测疾病预后的标记物。但是这些细胞因子/趋化因子的准确性并不是太高。因此，建立准确性更高的单因子及多因子预测模型对于临床治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用来评估H7N9感染患者预后的标记物及其制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种用来评估H7N9感染患者预后的标记物，包括BLC、IL-8、HGF、MIF和IGFBP-1。

进一步，还包括GDNF、IGFBP2、Leptin、ENA78、IP10、TIMP2和THPO中的至少一种。

一种用来评估H7N9感染患者预后的标记物的制备方法，包括如下步骤：

1)制备H7N9感染患者的血浆样本；

2)对血浆样本进行血浆细胞因子和趋化因子的检测，得到细胞因子和趋化因子数据；

3)比较健康对照组、轻症组、重症组和死亡组的血浆样本中的细胞因子和趋化因子，通过受试者工作特征曲线分析得出标记物。

进一步，还包括步骤4)比较健康对照组、轻症组、重症组和死亡组的血浆样本中的细胞因子和趋化因子，通过最小冗余最大相关计算方法，用留一验证法来评估模型的准确性。

进一步，其特征在于，所述步骤3)具体包括：

3-1)将患者根据疾病发展过程的不同，将出入院时的样本作为第一阶段，出院或者死亡时的样本作为最后阶段，疾病进程中的样本作为其他阶段样本，受试者工作特征曲线用来表达每个细胞因子和趋化因子对疾病的预测能力，预测能力的强弱用曲线下面积表示；