[发明专利]一种苯并吡喃酮用于为马兜铃酸及含马兜铃酸的中药减毒的用途

说明书

本发明公开了一种苯并吡喃酮用于为马兜铃酸及含马兜铃酸的中药减毒的用途。本发明发现，本发明提供的苯并吡喃酮可以降低马兜铃酸的肾毒性，可以用于制备含有马兜铃酸的单味中药或中药提取物或中药复方制剂的减毒药物。上述苯并吡喃酮既可以开发成单独的药物，与含有马兜铃酸的单味中药或中药提取物或中药复方制剂同时服用，也可以将含有马兜铃酸的单味中药或中药提取物或中药复方与上述苯并吡喃酮开发成药物组合物。中药可以是关木通、马兜铃、广防己、青木香、朱砂莲、寻骨风、天仙藤、厚朴、细辛等含有马兜铃酸的中药。中药复方可以是大黄清胃丸、小儿金丹片、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、十香返生丸、冠心苏合丸等含有马兜铃酸的中药复方。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及苯并吡喃酮用于为马兜铃酸及含马兜铃酸的中药减毒的用途。

背景技术

2017年10月18日，来自新加坡和中国台湾的研究人员在Science子刊ScienceTranslational Medicine发布题为“Aristolochic acids and their derivatives arewidely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia”的研究论文。该文章以封面故事的形式指出中草药的黑暗面(毒副作用)，其主角—马兜铃酸(aristolochic acids，AA)，是一类广泛存在于马兜铃科植物和多种天然草药中的化学成分。四种主要马兜铃酸的化学结构如下所示：

我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)和医药界也非常关注马兜铃酸的毒性作用。规范管理含有马兜铃酸类化合物中草药的工作在我国早已展开，并一直持续进行着。早在1964年吴寒松已对过量服用马兜铃科关木通导致急性肾功能衰竭的病例进行报道(参考文献：吴松寒，木通所致急性肾功能衰竭二例报告，江苏中医药，1964)。20世纪90年代，“比利时减肥药(广防己)”、“龙胆泻肝丸”等事件的发生，以及含马兜铃酸中成药引发肾功能损害的病例数量也不断增多，促使含马兜铃酸中草药的毒性研究进一步深入、管理更加严格。2000年版《中国药典》关木通品种下进行了使用限定，在注意项下注明“不可多用、久服；肾功能不全及孕妇忌服”；CFDA于2003年取消了关木通的药用标准、2004年又取消了广防己和青木香的药用标准，并提出加强含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂的监督管理；2005年版《中国药典》亦开始逐步取消记录中含有马兜铃酸的中草药，至2015年版《中国药典》仅天仙藤、马兜铃和细辛3种含有马兜铃酸的药物仍记录在其中。

但是，有不少含有马兜铃酸的中药在中医药领域有其特别的用途，而且目前还没有寻找到这些含马兜铃酸的中药的入方替代品。这就导致有些经过成百上千年传承的古典名方因为马兜铃酸的肾毒性而不可以再继续使用，实在遗憾。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种苯并吡喃酮用于为马兜铃酸及含马兜铃酸的中药减毒的用途，以用于降低含有马兜铃酸的中药的肾毒性。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

如下化学结构的苯并吡喃酮用于制备马兜铃酸减毒药物的用途：

其中，R₃、R₄为烷基或含有杂原子的烷基。

优选地，苯并吡喃酮优选如下化学结构的化合物：

优选地，所述减毒指降低马兜铃酸的肾毒性。

优选地，所述马兜铃酸为马兜铃酸-I、马兜铃酸-II、马兜铃酸-III和马兜铃酸-IV中的一种或多种。

上述苯并吡喃酮用于制备含有马兜铃酸的单味中药的减毒药物的用途；所述减毒指降低含有马兜铃酸的单味中药的肾毒性。