[发明专利]一种包埋疏水性药物的方法

说明书

本发明公开一种包埋疏水性药物的方法，将疏水性药物溶解于有机溶剂中，然后分散到多酚水溶液中，调节溶液的pH为7.4～8.0，然后加入多酚氧化酶，使多酚在氧化酶的作用下发生氧化聚合反应，从而在疏水性药物的表面形成一层交联膜。本发明通过包埋疏水性药物而改善其溶解性，提高药物的生物利用率，同时形成的多酚‑疏水性药物粒子粒径达到200～300nm，相较于疏水药物本身不易溶于水而析出的特点，有效地提高了疏水药物在溶液中的稳定性。另外，由于天然多酚物质具有的优良的抗氧化、抗辐射等功能特性，因此，本发明可以广泛的应用于药物递送领域。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包埋疏水性药物的方法。

背景技术

一些疏水性药物如川陈皮素、橘皮素等天然多甲氧基黄酮类物质(PMFs)、姜黄素等，因为其具有广泛的生物活性，如抗炎症，抗癌，抗氧化，抑制血栓形成，抗动脉硬化，抑制肥胖和改善胰岛素耐受性等作用，近年来引起了化学家和药物化学家的极大关注，尽管这类物质具有良好的生物活性和营养价值，但由于它们的高疏水性特点，使其水溶性极低且易结晶，从而导致经口服后生物可利用率低，在小肠中难以被上皮细胞吸收而进入血液循环，大大限制了其营养功效的发挥。

多酚广泛存在于自然界植物组织中，是生物和环境中的重要化合物之一，由于其强抗氧化活性，防止辐射损伤，以及降低慢性和退行性疾病的风险的能力而被广泛应用于生物医药领域。单宁酸和表没食子儿茶素没食子酸酯是最重要的天然多酚，其邻苯三酚结构中的邻位酚羟基很容易被多酚酶氧化成醌类结构，具有很强的捕捉自由基能力，在弱碱性条件下,氧化反应进行得更快。因此，它们能够被多酚氧化酶催化，发生氧化聚合反应，所产生的涂层可以自发地沉积在各种有机和无机基质形成一层均匀的薄膜。

多酚氧化酶(PPO)是引起果蔬酶促褐变的主要酶类，PPO催化果蔬原料中的内源性多酚物质氧化生成黑色素，严重影响制品的营养，风味及外观品质，使其在食品领域中使用受限。

基于此，本发明利用多酚氧化酶氧化多酚类物质，使其发生聚合反应形成交联膜，并直接包埋疏水性药物形成纳米粒子，在已公开的研究文献和专利中，还未见采用此方法包埋疏水性药物的报导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包埋疏水性药物的方法，该方法利用多酚氧化酶使多酚发生氧化聚合反应，在疏水性药物的表面形成一层亲水性交联膜，从而改善疏水性药物的溶解性和稳定性，提高疏水药物的生物利用率。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术手段：

将疏水性药物溶解于有机溶剂中，然后分散到多酚水溶液中，调节溶液的pH为7.4～8.0，然后加入多酚氧化酶，使多酚在氧化酶的作用下发生氧化聚合反应，从而在疏水性药物的表面形成一层交联膜。

优选地，所述疏水性药物、多酚、多酚氧化酶的重量比为40～100：80～150：5～20。

优选地，所述疏水性药物、多酚、多酚氧化酶的重量比为70：120：10。

优选地，所述疏水性药物是川陈皮素、橘皮素或姜黄素。

优选地，所述的多酚为柿子单宁、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、茶多酚、没食子酸、焦儿茶酚中的一种或一种以上的组合。

优选地，所述有机溶剂为乙醇。

优选地，所述反应的温度为20～40℃，时间是5～15h。

本发明的有益效果是：