[发明专利]氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用，以及氯胍在制备抑制肿瘤原发性生长和/或转移性生长药物中的应用；所述肿瘤为恶性肿瘤或良性肿瘤，恶性肿瘤包括膀胱瘤、黑色素瘤、乳腺瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、肾细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和中枢神经系统肿瘤中的一种或多种；所述药物为氯胍单一成分或含有效剂量氯胍的药物组合物、药物混合物或分子结构修饰物；本发明的研究结果表明氯胍通过靶向肿瘤细胞能量代谢中的关键蛋白AMPK发挥强大的抑癌效应，并且氯胍治疗肿瘤的效果强于N‑(4‑氟苯基)双胍、二甲双胍等其他双胍类药物。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，特别是指氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症是严重影响居民健康的危险因素，近十年来全球范围内癌症负担呈持续增长态势，在我国肿瘤死亡占全部死因的1/4，位居死亡第一位。癌症不仅给患者家庭和社会带来沉重负担，也对公共安全和社会稳定造成影响。

膀胱癌是世界范围内泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，最新统计数据显示，膀胱癌的发病率在全球肿瘤患者中居于前列，并逐年攀升，在我国男性肿瘤中居第七位。膀胱癌属于尿路肿瘤，与其他癌症存在异质性，也有其特殊的临床治疗方法-膀胱灌注，常用药物包括吡柔多星在内的丝裂霉素、阿霉素和表柔比星等，但均存在不同程度的毒副作用。

氯胍常用于预防恶性疟、良性疟和治疗恶性疟，毒性很小，但疟原虫对氯胍易于产生耐药性，且奏效缓慢，故已少用。以往对氯胍的研究往往集中于对二氢叶酸还原酶的抑制作用以及对于疟疾的治疗，但对于氯胍用于抗肿瘤的研究目前未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用，该抗肿瘤药物通过激活AMPK信号通路能够发挥抑制肿瘤的效果，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。

基于上述目的本发明提供了氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，所述肿瘤为恶性肿瘤或良性肿瘤。

更优选地，所述恶性肿瘤包括膀胱瘤、黑色素瘤、乳腺瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、肾细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和中枢神经系统肿瘤中的一种或多种。

更优选地，所述良性肿瘤包括甲状腺腺瘤、肾上腺皮质腺瘤、垂体腺瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤和脑膜瘤中的一种或多种。

本发明还提供了氯胍在制备抑制肿瘤原发性生产和/或转移性生长药物中的应用。

优选地，所述肿瘤包括女阴上皮性癌、宫颈癌、子宫内膜腺癌、卵巢癌和眼黑色素瘤中的一种或多种。

优选地，所述抗肿瘤的药物或抑制肿瘤原发性生长和/或转移性生长的药物为氯胍单一成分或含有效剂量氯胍的药物组合物、药物混合物或分子结构修饰物。

更优选地，所述药物组合物为含有有效剂量氯胍的复方制剂或经药学上接受的载体包装后的药物；所述药物混合物为药学上接受的药物与有效剂量的氯胍混合而成；所述分子结构修饰物为在氯胍基本结构的基础上，进行一系列化学修饰得到的化合物，其中化学修饰方式包括成盐修饰、酯化和酰胺化修饰、氨甲化修饰、醚化修饰和环化修饰中的一种或多种。

优选地，所述抗肿瘤的药物或抑制肿瘤原发性生长和/或转移性生长的药物为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。

氯胍是双胍类的化合物，其结构式如式(I)所示：