[发明专利]异欧前胡素在制备药物性肝损伤保护药物中的用途

说明书

本发明涉及从中药(如羌活、白芷)中分离、制备的1种天然呋喃香豆素类成分(异欧前胡素)以及其在制备药物性肝损伤保护药物和保健品中的应用。通过体内外实验研究，首次发现异欧前胡素单体化合物具有抗药物性肝损伤药理活性。本发明所述化学成分具有良好的抗药物性肝损伤作用，有利于进行新型药物性肝损伤保护药物和保健品的研发。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及中药前胡中一种有效单体化合物在制备药物性肝损伤保 护药物中的应用。

背景技术

肝脏是人体内最大消化腺，主导人体新陈代谢，是人体内巨大的“化工厂”。肝损伤是多种肝脏疾病 共有的一种病理状态，主要表现为肝细胞坏死或凋亡、肝细胞变性、肝细胞脂肪变性、淤胆性损害及炎性 反应等。长期肝损伤是导致肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌发生的重要使动因素。

近年随临床用药种类迅速增加及患者自行服药或随意加大药物剂量的概 率增加，药物性肝损伤发生率亦相应增加，有900种以上药物(如四氯化碳、溴 苯、氟烷、抗结核药、抗生素、非甾体抗炎药等)明确可导致药物性肝损伤。肝 损伤尤其是药物性肝损伤已严重威胁到了人类健康和生命，保护肝脏健康已是摆 在我们面前的一个刻不容缓的任务。

现代医学并无治疗肝损伤的特异性药物，多采用休息、调节饮食、补充维生素和对症治疗(选择抗病 毒药物、免疫调节药物、保肝降酶药物)，严重者需被迫终止用药，以免加重肝损伤。当前应用中草药及 其制剂治疗肝脏疾病在我国已相当普遍，现代药理研究表明很多中药(包括复方、单味药材及单体成分) 均能有效治疗或改善肝损伤疾病，且中药则因保肝疗效肯定，毒副作用较小，多成分、多靶点起效而日渐 备受青睐。

中药(如羌活、白芷、前胡、蛇床子、秦皮、补骨脂、北沙参、佛手等)中广泛存在的香豆素是具有 苯骈α-吡喃酮结构的一类化合物，可看作是邻羟基肉桂酸的内酯，广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆 科、瑞香科、茄科等高等植物中。根据环上取代基及其位置的不同，常将香豆素分为简单香豆素(如伞形 花内酯、秦皮乙素、蛇床子素、瑞香素)、呋喃香豆素(如欧前胡素、异欧前胡素、补骨脂素、8-甲氧基 补骨脂素)、吡喃香豆素(如白花前胡苷、美花椒内酯、紫花前胡素)和其他香豆素(如亮菌甲素、双七 叶内酯)等。研究表明，香豆素类化合物具有抗HIV、抗癌、降压、抗心律失常、抗骨质疏松、镇痛、平 喘及抗菌等多方面生物学活性(中国中药杂志，2005，30(6)：410-414；中国新药杂志，2013，22(20)： 2392-2404)。另有研究证明，一些香豆素类化合物也具有保肝活性，包括蛇床子素(中药药理与临床，2006， 22(2)：21-22)、珊瑚菜素(Arch Pharm Res，1993,16(1)：13-17)、8-甲氧基补骨脂素(中国现代应 用药学，2012，29(8)：682-686)；，还发现白花前胡乙素有抗高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝及 2型糖尿病活性(发明专利申请号：201710046028.2)，党参根皮中5种呋喃香豆素类化合物有抑制肝癌 细胞增殖活性(中国实验方剂学杂志，2012，18(6)：203-205)，以及欧前胡素和异欧前胡素对肝微粒 体细胞色素P450酶有抑制活性(中国中药杂志，2013，38(8)：1237-1241)。

然而，迄今为止，异欧前胡素对抗药物性肝损伤的药理作用仍未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供中药有效成分在制备药物性肝损伤保护药物中的应用。

本发明所研究的化合物涉及中药(如羌活、白芷)中分离、制备得到的1种呋喃香豆素类成分，其化 学结构如下，可从天然药物中分离制备得到，也可通过化学合成制备得到。