[发明专利]一种依克沙霉素的药物组合物及其医药用途

说明书

本发明公开了一种依克沙霉素的药物组合物及其医药用途，本发明提供的依克沙霉素的药物组合物中含有依克沙霉素和一种结构新颖的天然产物化合物(I)，依克沙霉素、化合物(I)单独作用时，对佝偻病具有治疗作用；依克沙霉素和化合物(I)联合作用时，对佝偻病的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗佝偻病的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及依克沙霉素的新用途，具体涉及依克沙霉素的药物组合物及其在佝偻病中的应用。

背景技术

依克沙霉素为庆大霉霉素B的1位C原子NH2的异丝氨酰基团的半合成氨基糖苷类药。与其他氨基糖苷类药相似，其抗菌作用机制是通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡。依克沙霉素特点是由于异丝氨酰基的存在加强了对各种氨基糖苷类药钝化酶的稳定性，对一些耐庆大霉霉素的菌株有抗菌活性。依克沙霉素对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌活性。脆弱拟杆菌、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌对依克沙霉素耐药。

依克沙霉素对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种依克沙霉素的药物组合物，该药物组合物中含有依克沙霉素和一种天然产物，依克沙霉素和该天然产物可以协同治疗佝偻病。

一种依克沙霉素的药物组合物，包括依克沙霉素、如权利要求1所述的化合物(I)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(I)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将珠子参粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用三苯甲醇、聚乙二醇和水饱和的乙酰苯胺萃取，分别得到三苯甲醇萃取物、聚乙二醇萃取物和乙酰苯胺萃取物；(b)步骤(a)中乙酰苯胺萃取物用大孔树脂除杂，先用15％对羟基苯甲醛洗脱6个柱体积，再用70％对羟基苯甲醛洗脱10个柱体积收集70％洗脱液，减压浓缩得70％对羟基苯甲醛洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％对羟基苯甲醛洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80∶1、30∶1、15∶1和5∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25∶1、15∶1和2∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)。

进一步地，化合物(I)的制备方法中，步骤(a)用75％对羟基苯甲醛热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(I)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(I)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替聚乙二醇进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(I)在制备治疗佝偻病的药物中的应用。

上述依克沙霉素的药物组合物在制备治疗佝偻病的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的依克沙霉素的药物组合物中含有依克沙霉素和一种结构新颖的天然产物，依克沙霉素、化合物(I)单独作用时，对佝偻病具有治疗作用； 依克沙霉素和化合物(I)联合作用时，对佝偻病的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗佝偻病的药物。