[发明专利]一种托伐普坦速释微丸制剂、制备方法

说明书

一种托伐普坦速释微丸制剂、制备方法，涉及药物制剂技术及应用领域，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的托伐普坦水溶液为上药溶液，所述的托伐普坦用量，按照重量比，托伐普坦用量为所述丸芯的0.0025％～0.3％；托伐普坦的口服剂量不高于40微克。所述托伐普坦速释微丸制剂具有上药率高、含量均匀性好，释药迅速起效快等特点。同时，该速释微丸制剂具有临床使用顺应性好、安全性高等特点。此外，该空白丸芯流化床上药法适于极低规格托伐普坦药物口服制剂的制备。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种托伐普坦速释微丸制剂、制备方法及其应用。

背景技术

托伐普坦是由Otsuka公司开发非肽类选择性抗利尿激素V2受体拮抗剂，2009年5月FDA批准托伐普坦片（tolvaptan，Samsca）治疗低钠血症，是唯一获准治疗该症的口服型选择性加压素拮抗剂。主要用于来治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。近年来报道的多项针对本品用于CHF治疗的临床随机对照研究均提示，口服托伐普坦可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出，能明显减轻患者体重和水肿，且不破坏血电解质平衡。托伐普坦耐受性好，治疗中不必限制水的摄入。随着托伐普坦片的获准，医生对治疗低钠血症又多了一种新的选择。 【产品特点】 托伐普坦是唯一获准治疗该症的口服型选择性加压素拮抗剂，利尿作用强，且不伴有电解质排泄的增加，可用于治疗各种水肿性疾病、低钠血症及心衰患者。研究发现，当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡，目前托伐普坦片在重度低血钠患者中还无相应的研究。托伐普坦片可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。在临床研究中，本品与安慰剂相比，明显升高了患者血浆中的钠离子浓度。托伐普坦片的黑框警告为患者必须在血钠浓度密切的监控的医院里服用。因为血钠浓度如果升高的过快将导致严重的渗透性脱髓鞘综合征出现。托伐普坦是由Otsuka公司开发非肽类AVP2受体拮抗剂，仅需一日1次口服。近年来报道的多项针对本品用于CHF治疗的临床随机对照研究均提示，口服托伐普坦能明显减轻患者体重和水肿，且不破坏血电解质平衡，并能有效升高CHF患者并发的低血钠。托伐普坦耐受性好，治疗中不必限制水的摄入。常见不良反应为口干、渴感、晕眩、恶心、低血压等。该药已在美国上市，价格为每片（15mg）500美金。

发明内容

本发明的目的一在于提供一种可口服给药的托伐普坦速释微丸制剂。本发明的目的二在于提供一种托伐普坦速释微丸制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种托伐普坦速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的托伐普坦水溶液为上药溶液，所述的托伐普坦用量，按照重量比，托伐普坦用量为所述丸芯的0.0025％～0.3％；托伐普坦的口服剂量不高于50微克。

进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。

进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为托伐普坦的20％～300％。

进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。

进一步地，所述任意一种托伐普坦速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。

更进一步地，所述的托伐普坦速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。