[发明专利]一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法及其应用。

背景技术

盐酸奈必洛尔为一种兼有血管扩张作用的选择性β-受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。它具有疗效显著、服药方便、不良反应少等优点，是一个新的有前途的降压药物，1997 年首次在德国获准上市用于治疗原发性高血压。由于本品盐酸奈必洛尔兼有心脏保护和血管扩张的优点，被预测

为未来具有良好市场前途的“十大重磅炸弹”。

本品的特点：

（1）盐酸奈必洛尔缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。

（2）本品无明显负性肌力作用，相反，盐酸奈必洛尔对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，维持或降低后负荷。同时盐酸奈必洛尔可使心率减慢，减少左心室舒张末压，增加心搏量，使心脏病患者的心输出量基本保持不变，盐酸奈必洛尔尤其是心功能衰竭病人更为明显。对高血压伴左心室肥厚病人，本品

能改善左心室肥大。

（3）盐酸奈必洛尔能有效的控制血压。临床研究显示本品可产生良好的降压作用，一日1 次5mg能显著减少立位或卧位舒张压。持续治疗期间，未见有血压升高或耐药的迹象。谷-峰比几乎是90%的抗高血压的优点，这表明盐酸奈必洛

尔可以在几乎整个24 小时周期内有效地控制血压，每日服药一次即可。

（4）剂量低、副作用少。本品一日1 次5mg 有良好的耐受性，不良反应发生率要小于一日2 次的硝苯地平或美托洛尔，后者在接受阿替洛尔或依那普利治疗期间有引起阳痿或性功能减退的报道，而本品则没有。此外，接受阿替洛尔治疗的病人疲乏感觉逐渐加重，而本品则未见异常。另外，盐酸奈必洛尔的不良反应如嗜睡和四肢发冷等较常规β-受体阻滞剂轻。尤其值得重视的是使用本品后未

见体位性低血压发生的报道。

（5）盐酸奈必洛尔与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。

发明内容

本发明的目的一在于提供一种可口服给药的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂。本发明的目的二在于提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，所述的盐酸奈必洛尔用量，按照重量比，盐酸奈必洛尔用量为所述丸芯的0.0035％～0.3％；盐酸奈必洛尔的口服剂量不高于50微克。

进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。

进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为盐酸奈必洛尔的20％～300％。

进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。

进一步地，所述任意一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。

更进一步地，所述的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。

进一步地，所述的速释微丸可装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。

为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得盐酸奈必洛尔速释微丸制剂。

一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，包括：

步骤一：上药溶液的配制；

步骤二：流化床底喷上药；

步骤三：流化床包衣-防护膜层；

步骤四：后干燥。

进一步地，所述步骤一具体为按配方称取盐酸奈必洛尔，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的纯水溶液中配制成定量上药溶液。

进一步地，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液。