[发明专利]葛根芩连微丸的制备技术

说明书

本发明属于医药制剂领域，主要涉及一种葛根芩连微丸的制备技术，这种葛根芩连微丸也可起辅助缓释制剂、控释制剂和迟释制剂的服用，该微丸最明显的特点是含有葛根芩连的酸碱成分，还含有药学上可接受的矫味剂和助悬剂。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，主要涉及一种葛根芩连微丸，这种微丸可以包含药物，也可起辅助缓释制剂、控释制剂和迟释制剂的服用，最明显的特点是该微丸含有葛根芩连的酸碱成分，还含有药学上可接受的矫味剂和助悬剂。

背景技术

药物葛根芩连技术是指在药物制剂中加入一定比例的碳酸盐和有机酸作为葛根芩连成分，服用后遇水后产生气体而调节释药行为的一种技术。随着药用高分子材料和制剂技术的发展，葛根芩连技术在释药系统中应用越来越广泛，不但应用于普通葛根芩连片、葛根芩连颗粒，而且还应用于胃内漂浮制剂、渗透泵及脉冲释药等缓释系统的研究中。

葛根芩连技术同样也应用包衣的微丸中，有文献用葛根芩连技术来减小微丸的密度，使之长期漂浮在胃中而释药，从而起到更好的治疗作用。可采用微晶纤维素和茶碱制备了丸芯，再对该含药丸芯进行二层包衣，其中外层用PEG-6000作为增塑剂，以丙烯酸树脂水分散体作为气体滞留层。该药丸进入体内后胃酸通过气体滞留层渗透到内层的葛根芩连层与胃酸中的水使酸碱反应发生，生成的二氧化碳气体被气体滞留层的膜滞留，整个系统装置膨胀小于胃酸的密度而漂浮在胃中(Srisagul等，2006，Inter.J.Pharm，324：136)。

在发明申请号为201010017940.3的发明专利中，阐述了一种微丸，目的是辅助调释微丸或颗粒的使用，能够在水中较迅速崩散、释放出助悬剂、矫味剂、色素、香精等辅料，形成一个混悬的稳定体系，调释含药微丸能够在其中混悬一定时间，这样就极大的方便的老人、儿童和不方便吞咽病人使用缓释制剂，起到低药量、平稳血药浓度、服用次数少，降低副作用。

经过本发明人再次研究，经过大量试验，发现了微丸中含有酸碱葛根芩连剂能使微丸更快的崩散，快速形成一种具有色、香、味和一定粘度的液体，该葛根芩连微丸含有葛根芩连的酸碱成分，还含有助悬剂或矫味剂，可含有或不含有药学上可接受的崩解剂、色素、香精、粘合剂组成，由于葛根芩连成分的快速崩解，其他辅料在快速分散而溶解能形成一个色、香、味俱全，并具有一定的粘度的液体，起到矫味、助悬和稳定的作用。

发明内容

本发明葛根芩连微丸，主要目的是作为药物的载体或辅助调释微丸或颗粒的使用，能够在水中迅速崩散、释放出助悬剂、矫味剂、色素、香精等辅料，形成一个有利于混悬剂的稳定体系，调释的微丸(含有药物)能够在该溶液中混悬一定时间，这样就极大地方便老人、儿童和不方便吞咽病人方便地服用缓释制剂，起到降低服用剂量、平稳血药浓度、减少服用次数和降低副作用等效果。

本发明的显著特点是在微丸中制备中的采用了葛根芩连的酸碱成分、矫味剂和助悬剂，可以是葛根芩连的酸碱成分和矫味剂、助悬剂中任意一者的组成。这根据辅助微丸的密度、释放要求和视调释微丸、颗粒悬浮的粘度而定。

葛根芩连的酸碱成分，这点为药学工作者所熟知，包括有机酸和碳酸盐组成，通过两者遇水发生酸碱反应产生二氧化碳起到葛根芩连作用。

常用的有机酸为柠檬酸、抗坏血酸、富马酸等，在本发明中优选的是柠檬酸和抗坏血酸。

常用的碳酸盐为碳酸盐和碳酸氢盐，碳酸盐常用的有碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、优选的为碳酸钠和碳酸钾，优选的碳酸氢盐为碳酸氢钠、碳酸氢钾，

作为酸碱葛根芩连成分，酸和碱的比例应该是两者发生化学反应的摩尔比，这样酸碱反应进行更为彻底，这点为药学工作者所熟知，只有两者达到了一定摩尔比，产生的二氧化碳气体才会最多，能实现较好的葛根芩连效果。一般来说，同样重量的枸橼酸和碳酸氢钠混合物的摩尔比两者为1∶3时，反应完全，生成的二氧化碳最多，同样重量的枸橼酸和碳酸钠混合物的摩尔比两者为2∶3时，酸碱反应完全，生成的二氧化碳最多，不再赘述。