[发明专利]一种总二苯基吡唑及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种总二苯基吡唑及其制备方法和应用。属于天然药物化学领域本发明将葛根干燥粉碎，用醇溶液提取，过滤，减压浓缩，得到浆状物，为葛根醇总提取物；将葛根醇总提取物用水混悬，依次用环己烷、乙酸乙酯萃取，减压蒸除乙酸乙酯，得到乙酸乙酯部位；将乙酸乙酯部位用无水乙醇溶解、置于80℃油浴，边搅拌边加入水合肼，回流2‑8h，当检测到溶液中含有化合物1‑6中的至少两种化合物时，终止反应，减压蒸除溶剂后得到总二苯基吡唑。本发明证实含有总二苯基吡唑具有较好的抑制雄性激素依赖型及非雄性激素依赖型前列腺癌细胞增殖的活性。将该方法应用于制备预防和治疗前列腺癌药物，制备方法简单，成本较低，符合药物发展的要求。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，特别涉及一种以葛根为原料得到的预防和治疗前列腺癌的总二苯基吡唑及制备方法与应用；本发明的总二苯基吡唑是以葛根异黄酮为原料经修饰后得到的。

背景技术

(一)前列腺癌研究进展

前列腺癌是影响男性健康的主要癌症之一。在西方发达社会中，它的发病率与死亡率仅次于肺癌位居第二位。以前我国男性前列腺癌的发病比要低。但近年来随着生活水平的提高，饮食结构逐渐与西方越来越接近，我国前列腺癌发病率有上升的趋势。流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的 1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年 10％的速度攀升。这意味着10年后我国前列腺癌症的发病率可能会增加一倍，前列腺癌这种男性疾病也将变得越来越常见。

目前，前列腺癌的主要的化疗药物包括甾体类抗雄性激素药物(如 cyproteroneacetate)，和非甾体类抗雄性激素药物(如flutamide和 bicalutamide)。前一类药物因与体内的荷尔蒙有叠加效应而带来严重的肝脏毒性和心血管功能紊乱；后一类药物的副作用较小，但长期使用会因雄性激素受体出现变异而失效。因此，寻找新的抗前列腺癌药物是当务之急。

(二)葛根的研究概况

1、概述

葛根(Radix Puerariae)，又名葛藤等，系豆科(Leguminosae)葛属多年生落叶藤本植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根，始载于《神农本草经》，被列为中品，具有透发麻疹、解肌退热、升阳止泻、生津止渴等功效。临床上用于治疗头痛、头晕、心肌梗死心绞痛、高血压、冠心病等疾病。葛属植物品种较多，全世界约30种，我国共有葛属植物11种。除西藏、青海和新疆外，野葛在我国大部分省区均有分布，集中分布于广东和四川等地。

2、化学成分研究

从1927年佐佐木研究葛根至今，对葛根的研究己有80年的历史。目前国内外的报道主要从葛根中分离得到以下几种类型化合物:异黄酮类、黄酮类、香豆素类、三萜类化合物等，其中异黄酮类是主要成分。

3、药理作用研究

本属植物在我国分布较广，在许多地区都具有广泛的应用。在我国常被用于治疗头痛、头晕、心肌梗死心绞痛、高血压、冠心病等疾病。现代药理研究表明云葛根具有抗心律失常、降血糖、降血脂、抗血栓、保护心肌、抗氧化、雌激素调节、免疫增强等活性。异黄酮为其主要活性成分，目前有关该属植物的活性报道主要集中在对异黄酮类化合物的研究。

4、异黄酮的衍生化研究

异黄酮类化合物的水溶性和脂溶性都不好，所以它的生物利用度很低。很多物理方法，如共溶，固体分散等可以提高此类化合物的溶解度，但应用最多的还是利用化学方法对其进行结构修饰来改变这一问题。