[发明专利]一种载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗药物领域，具体涉及到一种载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒及其制备方法。

背景技术

肿瘤光热治疗是药剂学研究领域中的热点之一。光热治疗是指利用具有较高光热转换效率的材料，将其注射入人体内部，利用靶向性识别技术聚集在肿瘤组织附近，并在外部光源(一般是近红外光)的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的一种治疗方法。生物体本身对700～1100nm的近红外区域的光吸收很少，因此这个区域的光具有非常好的生物组织穿透性。而有机光热转换材料对近红外光有明显的吸收，且由于有机材料的电子具有明显的等离子共振效应，因此被近红外光激发的材料能产生明显的热效应，使周围的介质温度迅速升高。这种治疗方法的优点有：一是能减少患者所经受的疼痛；二是治疗时间短(大约几分钟)，治疗效果明显；三是材料无毒无害，对人体副作用小。

自从光热治疗法兴起以后，迄今已经发展了四代材料体系，目前有机物质材料正处于研究的热潮，其中聚吡咯属于比较典型的一种。聚吡咯是一种常见的杂环共轭型导电高分子聚合物，通常为无定型黑色固体，空气稳定性好，具有良好的生物相容性，在近红外区有很强的吸收(最大吸收波长为716nm)和很高的光热转换效率，它不仅可以进行光热治疗，而且能显著增强光声成像效果，最大成像深度达4.3cm，约为光学成像深度的5倍。聚吡咯作为一类新的光热治疗试剂，具有良好的生物相容性，对近红外具有较强吸收，光热转换效率高和耐光性良好。但是，聚吡咯纳米粒对于一般药物的载药能力较差，无法实现光热治疗与化学治疗的双重作用。而介孔二氧化硅纳米粒具有特殊的结构和性能，包括比表面高、孔径可调、表面可修饰、稳定性好、生物相容性好等优势，使得它近年来作为纳米载体受到广泛关注与研究。

在本发明中，通过本发明所阐述的方法步骤所制备的载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒一方面通过肿瘤部位的EPR效应进入肿瘤间质，实现肿瘤被动靶向给药，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，增强药物的治疗作用，另一方面，包覆在内部的聚吡咯具有很高的光热转换效率，可同时进行光热治疗，并实现光声成像，具有潜在的临床应用价值。

发明内容

本发明的目的在于针对聚吡咯纳米粒载药能力低以及所载药物毒副作用等问题，提供一种新的载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒及其制备方法。该新型载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒可通过肿瘤部位的EPR效应进入肿瘤间质，实现肿瘤被动靶向给药，降低药物的毒副作用，增强药物的治疗作用，同时，内部的聚吡咯可实现光热治疗和光声成像双重作用，具有潜在的临床应用价值。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现，但本发明并不仅限于下述技术：

步骤1：称取处方量的聚乙烯醇溶于一定量的水，室温搅拌分散后，水浴加热搅拌溶解，得聚乙烯醇溶液，称取处方量三氯化铁六水合物，加入到冷却至室温的聚乙烯醇溶液中，室温搅拌1h，得混合物溶液；

步骤2：向步骤1所制得的混合物溶液中加入处方量的吡咯单体溶液，于低温条件(＜15℃)下反应4h，经过离心、热水洗涤数次后即得聚吡咯纳米粒；

步骤3：称取处方量十六烷基三甲基溴化铵溶于一定量的无水乙醇，加入一定量的水和适量步骤2中所制得的聚吡咯纳米粒，于35℃恒温搅拌一定时间后，向其中缓慢加入处方量的正硅酸乙酯和氨水，继续恒温搅拌反应24h，离心得二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒；

步骤4：将步骤3中所得纳米粒分散到浓盐酸/乙醇(v:v＝1:500)溶液中，60℃恒温搅拌3h后离心得固体产物，重复该处理过程3次，即得介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒；

步骤5：称取步骤4制得的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒分散于50％乙醇水溶液中，得纳米混悬液，制备药物乙醇溶液，加入到前述纳米粒混悬液中，搅拌吸附后旋转蒸发除去有机溶剂、离心除去水，得到载药的介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒。

附图说明

图1为本发明实施例1所制备的聚吡咯纳米粒和介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的物理外观图

图2为本发明实施例1所制备的聚吡咯纳米粒和介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的粒径分布图和Zeta电位分布图

图3为本发明实施例1所制备的聚吡咯(PPy)纳米粒，介孔二氧化硅纳米粒(MSN)和介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒(PPy@MSN)的红外光谱图

图4为本发明实施例2中介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的溶液水平光致热温度变化曲线图

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明进行详细描述，但本发明并不仅限于下述实施例。

实施例1