[发明专利]一种促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物及其用途

权利要求书

1.一种促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽为位于磷酸肌醇3-激酶的催化亚基p110β上的肽段，所述肽段以p110β肽链的第596位谷氨酰胺以及第597位异亮氨酸为关键残基，所述谷氨酰胺的N端连接有至少7个氨基酸残基，所述异亮氨酸的C端连接有至少5个氨基酸残基，所述多肽至少包括14个氨基酸残基；所述的衍生物为所述多肽与细胞穿膜肽连接所形成的嵌合肽。

2.如权利要求1所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述谷氨酰胺关键残基的N端连接有7～10个氨基酸残基，所述异亮氨酸的C端连接有5～8个氨基酸残基，和/或所述多肽的氨基酸残基不超过20个；较佳地，所述多肽的氨基酸序列具有序列表中SEQ ID NO.1所示的序列。

3.如权利要求2所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.2所示。

4.如权利要求1～3任一项所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述的细胞穿膜肽连接在所述多肽的N段；较佳地，所述穿膜肽为TAT结构域，所述TAT结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；更佳地，所述多肽衍生物的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示。

5.一种如权利要求1～4任一项所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物在用于制备小GTP酶Rab5的激动剂或治疗小GTP酶Rab5介导的疾病的药物中的用途。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述疾病包括代谢疾病、神经变性疾病、癌症和传染病。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述代谢疾病为胰腺病、肥胖或者糖尿病；

所述神经变性疾病为帕金森病、阿尔兹海默病或者亨廷顿病；

和/或，所述传染病为艾滋病、肝炎或者土热病。

8.如权利要求5～7所述的用途，其特征在于，所述多肽或者多肽的衍生物为唯一活性成分。

9.一种非治疗用途地调节细胞自噬作用或者胞吞作用的方法，其特征在于，将如权利要求1～4任一项所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物与细胞混合；较佳地，所述多肽或所述多肽的衍生物与细胞混合后的终浓度为30μM。

10.一种小GTP酶Rab5的激动剂，其特征在于，所述激动剂包括如权利要求1～4任一项所述的促进细胞自噬和/或内吞的多肽或所述多肽的衍生物。