[发明专利]一种脂蛋白包覆杂化氧化钆胶粒造影剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种脂蛋白包覆杂化氧化钆胶粒造影剂的制备方法，属于造影剂技术领域。本发明制备杂化氧化钆纳米棒作为造影剂核心，能够通过改变局部组织中水质子的弛豫速率来提高病灶部位与正常组织的成像对比，进而检测病变器官并合理评价器官功能，利用镱元素的高原子序数及对X射线相对强的吸收能力，呈现出更好的成像效果，通过铒的掺杂，在近红外光激发下呈现出稳定的上转换红光，较大程度地避免背景荧光的干扰，进而提高成像信噪比，近红外光对生物体的损伤极小，在同等程度光学成像的基础上将暴露组织的伤害降到最低，在巨噬细胞体系中更容易降解及短时间内近似完全从体内排出的优良性质。

技术领域

本发明涉及一种脂蛋白包覆杂化氧化钆胶粒造影剂的制备方法，属于造影剂技术领域。

背景技术

肿瘤是一种致死性疾病，随着全球老龄化社会的来临，对于肿瘤治疗的需求也在逐渐增加。现阶段临床治疗肿瘤采用的主要治疗手段是化学药物治疗、放射线治疗、光动力治疗及手术治疗等，这些方法有的对人体损伤较大，有的对特定类型肿瘤的治疗效果并不十分理想。为了有效地治疗肿瘤，科研人员已经发展了多种新兴技术来进行肿瘤的诊断和治疗，包括对肿瘤组织的光热治疗、免疫治疗和基因治疗等方法。

随着现代影像学的发展，人们有能力并更加渴望在非侵入性诊断时就得到足够的证据来判断疾病的类型和发展阶段，即在不实质性侵入人体内部情况下得到诊断结果，并尽可能不采用会对人体造成一定创伤和痛苦的侵入性诊断方法。现代医学成像技术主要包括超声成像、磁共振成像、电子计算机断层扫描成像和光学成像等。在科学研究和临床实践中，为了更好地将病变组织和正常组织区域进行精确分辨以进行医学诊断，需要对医学图像的对比度进行调节，并且提高医学成像的灵敏度，从而更好地为医学诊断提供参考，因此需要向生物体内注入可以增强成像的分辨率和提高成像灵敏度的物质，这种物质被称为造影剂。根据不同的成像方式又将其分为超声造影剂、磁共振造影剂、CT造影剂和荧光成像造影剂等等。由于各种成像技术原理的不同，各种成像技术对疾病的诊断也必然存在一定的盲区和缺陷，如果能将各种成像模式整合到一起，则可能在一次对患者检查中得到各种有效信息并且通过3D建模的形式加以重建分析，将所得结果与正常人群加以对照，通过计算机算法的改进来辅助职业医生来对其诊断，则诊断过程中发生误诊和漏诊的可能性将大大降低，病人的生命安全也将得到保证，因此对多模式成像试剂的研发也就成了摆在科研人员面前的热点和首先必须要解决的问题。

为了减少诊断和治疗时注入药物的痛苦，并且为了对治疗的整个过程进行全程的医学成像的监测，临床医生和患者都特别希望将诊断制剂和治疗制剂进行有效的整合，使一种药物同时实现成像和治疗的双重功能。这种将诊断和治疗结合在一起的方式，一方面因为节约时间而在急救方面具有独特的优势，另一方面也能够实现治疗的全程跟踪可控，从而使治疗过程更加安全透明。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对纳米粒子对肿瘤细胞无靶向性，成像的敏感度低，成像速度慢的问题，提供了一种脂蛋白包覆杂化氧化钆胶粒造影剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

（1）将硝酸钇、硝酸铒、硝酸钆溶解在去离子水中，再调节pH至9～10，并置于水热反应釜中反应3～5h，过滤洗涤得前躯体；

（2）将前躯体干燥后保温煅烧1～2h，研磨过400目筛，得杂化氧化钆纳米棒；

（3）将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、十四酰羟磷脂酰胆碱，溶解在质量分数为10%甲醇氯仿溶液中，再加入杂化氧化钆纳米棒，超声分散得混合液；

（4）将混合液滴加入去离子水中，持续搅拌至滴加完毕，再转入离心机中离心分离，去除无核心的微粒，得磷脂包覆杂化氧化钆胶粒；

（5）取载脂蛋白A-I、磷脂包覆杂化氧化钆胶粒，加入pH为6.5～7.5的磷酸盐缓冲液中分散30～40min，静置培养10～12h，得脂蛋白包覆杂化氧化钆胶粒造影剂。