[发明专利]一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法。本发明所述双氢青蒿素的片剂由双氢青蒿素、喷雾干燥一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁组成；所述微晶纤维素为微晶纤维素102或微晶纤维素112。本发明所述双氢青蒿素的片剂的制备方法为双氢青蒿素、喷雾干燥一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合后直接压片。与现有技术相比，本发明制备得到的双氢青蒿素片剂杂质含量低，溶出度高，稳定性好，可更好地保证双氢青蒿素片的安全性和有效性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法。

背景技术

双氢青蒿素是从青蒿(Herba Artemisiae Annuae)中提取分离出的抗疟有效单体-青蒿素的衍生物，其化学名为(3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR)-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二塞平-10(3H)-醇，分子式为C₁₅H₂₄O₅，分子量为284.35，结构式如下。

随着对双氢青蒿素研究的不断深入，发现其生物活性呈现多样性。研究表明，双氢青蒿素除具有确切的抗疟活性外，还具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗心律失常、抗真菌、抗孕、抗心律失常、抗寄生虫、放疗增敏作用、免疫调节、克服多种药物的耐药性等多种药理活性，可治疗糖尿病、肺结核等。

目前双氢青蒿素主要为固体制剂。公开号为CN1092291A的中国专利公开了双氢青蒿素制剂及制剂工艺，处方由双氢青蒿素、淀粉、糖粉、淀粉浆、羧甲基淀粉组成。制备工艺为双氢青蒿素20mg结晶研细，过120目筛，淀粉50mg，糖粉10mg分别过120目筛，上述细粉混合过筛三次，使之充分均匀。8％淀粉浆将混粉制成软材，过20目尼龙筛制粒，湿颗粒60℃以下干燥后，加入干颗粒重量5％的羧甲基淀粉和0.5％硬脂酸镁，过20目筛整粒，混匀。常规法压片，外型白色圆片、每片重85.0mg。

上述方法中原料双氢青蒿素采用研磨的方式研细，但是由于双氢青蒿素的性质其非常难研细，而且在研磨过程会产生热量，也会产生杂质，从而影响产品的安全性。双氢青蒿素难溶于水，其粒径对溶解度影响较大，双氢青蒿素原料只是单纯过120目筛，加工得的片剂在规定时间内溶出不充分，虽然符合《中国药典》规定，30分钟溶出不低于70％即可，但可能影响产品的有效性。另外由于双氢青蒿素对温度比较敏感，而该方法采用湿法制粒，制粒后需对湿颗粒进行干燥(一般干燥温度不低于40℃)，干燥过程产生的杂质可能影响产品的安全性。随着双氢青蒿素新的适应症不断地被开发，但现有的双氢青蒿素固体制剂水平对其有诸多限制，不利于双氢青蒿素片剂的开发利用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术的缺陷提供一种双氢青蒿素的片剂及其制备方法，以克服上述双氢青蒿素的片剂杂质含量高、溶出差问题。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种双氢青蒿素的片剂，由双氢青蒿素、喷雾干燥一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁组成；所述微晶纤维素为微晶纤维素102或微晶纤维素112。

其中，喷雾干燥一水乳糖为经过将精细研磨的乳糖一水合物加入水中制成悬液，经喷雾干燥后在无定型乳糖基质中形成结晶乳糖一水合物球星凝聚物。流动性和压缩性较普通乳糖好，非常适用于直接压片工艺。

微晶纤维素102为中等粒径规格的微晶纤维素，具有良好的流动性和可压性，适用于直接压片工艺。

微晶纤维素112为质量与102相当，但水分含量更低(＜1.5％)，适用于对水敏感的活性成分。

作为优选，所述双氢青蒿素的片剂由如下重量份原料组成：