[发明专利]强心苷类化合物及其制备方法与应用在审
申请号: | 201711281077.0 | 申请日: | 2017-12-07 |
公开(公告)号: | CN109897083A | 公开(公告)日: | 2019-06-18 |
发明(设计)人: | 姜苗苗;曹远林;卢云芳;李晨阳;张鹏;王萌;丁丽琴 | 申请(专利权)人: | 天津中医药大学 |
主分类号: | C07J19/00 | 分类号: | C07J19/00;A61K31/7048;A61P35/00 |
代理公司: | 天津市三利专利商标代理有限公司 12107 | 代理人: | 李蕊 |
地址: | 300000 天*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 强心苷类化合物 制备 夹竹桃 大孔树脂柱色谱 糖苷 药理活性研究 硅胶柱色谱 抗肿瘤作用 凝胶柱色谱 分离提取 冷浸提取 新药开发 高效液 抗肿瘤 先导物 制备型 色谱 苷元 羟基 相等 应用 发现 成功 | ||
1.一种强心苷类化合物,其特征在于:为8β-羟基夹竹桃苷元-3-O-β-D-地芰糖苷,具有式(Ⅰ)所述结构式,
2.权利要求1所述强心苷类化合物的制备方法,其特征在于:具体步骤如下:
(1)夹竹桃鲜叶每20kg,干燥粉碎后在渗漉桶里用450L,95%(v/v)乙醇浸14天,将滤液通过减压蒸馏得到夹竹桃浓缩液5L;
(2)向所得的5L凝缩液中加入等体积的石油醚萃取,重复萃取4次,合并萃取液减压蒸馏得到两个馏分:水层,石油醚层;
(3)应用D 101大孔树脂柱对水层部位馏分进行分离,分别用水、30%、60%、95%的乙醇进行梯度洗脱,然后分别进行减压蒸馏得到四个部分;
(4)60%乙醇部分经硅胶柱色谱,二氯甲烷:甲醇=100:0-0:100溶剂系统梯度洗脱,得11个流份Fr.1-11;
(5)石油醚:乙酸乙酯=100:0-0:100溶剂洗脱流份-流份Fr.1,梯度洗脱,经硅胶柱,且经薄层色谱进行检测,显色,合并相同的部分,得8个流份Fr.1(1-8);
(6)二氯甲烷:甲醇=100:0-0:100溶剂洗脱流份-流份Fr.1-6,经硅胶柱色谱,分离得到5α-欧夹竹桃苷A;
(7)石油醚:乙酸乙酯=100:0-0:100溶剂洗脱流份-流份Fr.2,经硅胶柱色谱,且经薄层色谱进行检测,显色,合并相同的部分,得5个流份Fr.2(1-5);
(8)流份Fr.2-4经ODS柱梯度洗脱,洗脱溶剂甲醇水,所得流份经制备型高效液相色谱甲醇:水=60:40溶剂洗脱,分离得到14β-羟基-5β,14β-强心甾-8,16,20(22)-三烯-3-O-β-D-地芰糖苷;流份Fr.2-5经ODS柱梯度洗脱,洗脱溶剂甲醇水,所得流份经制备型高效液相色谱甲醇:水=55:45溶剂洗脱,分离得到目标化合物8β-羟基夹竹桃苷元3-O-β-D-地芰糖苷。
3.权利要求1所述强心苷类化合物在制备抗肿瘤活性药物方面的应用。
4.一种抗肿瘤药物组合物,其特征在于:包含治疗有效量的权利要求1所述强心苷类化合物以及任选的药学可接受的赋形剂。
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