[发明专利]治疗和预防心血管疾病的组合物和方法

说明书

本申请提供了通过调节Hippo‑YAP信号传导途径预防和治疗心血管疾病和炎性疾病的新方法。还提供了鉴定能够调节所述Hippo‑YAP信号传导途径并且因此可用于预防和治疗心血管疾病和炎性疾病的化合物的方法。

发明背景

本申请要求于2016年12月7日提交的美国临时专利申请第62/431,094号的优先权，将其内容出于所有目的整体并入本文。

发明背景

心血管疾病(CAD)是这样的术语，其通常被用于指影响心脏的结构或功能的医学病况，如冠状动脉疾病(动脉狭窄)、心脏病发作、心律失常或心律不齐、心力衰竭、心脏瓣膜疾病、先天性心脏病、心肌疾病(心肌症)、心包疾病、主动脉疾病和马凡综合征，以及其它血管疾病(vascular diseases/blood vessel diseases)。一种类型的CAD被称为动脉粥样硬化，其涉及由于动脉壁周围斑块的过度累积而引起的动脉硬化。当向重要器官(例如，心脏)提供氧气和营养物的动脉受影响时，所述疾病破坏身体周围的血液流动并且可造成严重的心血管并发症。冠状动脉疾病、中风和外周动脉疾病涉及动脉粥样硬化，其反过来可能由高血压、吸烟、糖尿病、缺乏锻炼、肥胖、高血胆固醇、饮食不良和过度饮酒等引起。CAD是全球和北美洲的主要死亡原因。

在正常的生理条件下，炎症过程迅速起作用以破坏和消除外来的和受损的细胞，以及将感染的或受损的组织与身体的其它部位分开。当炎症失控并且引起健康组织破坏时，出现炎性病症。炎性病症是涉及处以不适当方式的炎症的疾病和病况，例如，许多发生在免疫系统在不存在感染的情况下错误地引发炎症时，如类风湿性关节炎中的关节炎症。在其它实例中，炎性病症可因对组织损伤或创伤的应答而产生，但会以某种方式影响全身。炎性疾病包括多种特定疾病，如阿尔茨海默氏病、强直性脊柱炎关节炎(骨关节炎、类风湿性关节炎(RA)、银屑病性关节炎)、哮喘、动脉粥样硬化、克罗恩病、结肠炎、皮炎、憩室炎纤维肌痛、肝炎肠易激综合征(IBS)、系统性红斑狼疮(SLE)、肾炎帕金森氏病、溃疡性结肠炎，其中多种可以是疼痛的、使人虚弱的和威胁生命的。

由于CAD和炎性疾病的普遍性，尤其是考虑到它们的社会经济影响以及它们对人的预期寿命和生活质量的重大影响，迫切需要开发新的且更有效的方法和治疗剂以预防和治疗这些疾病。本申请满足了该需求和其它相关需求。

发明概述

本申请的发明人已经将Hippo-YAP信号传导途径，尤其是效应物YAP/TAZ鉴定为预防和治疗心血管疾病(CAD)，如动脉粥样硬化，以及各种其它相关病症和病况，如炎性疾病的治疗靶标。更具体地，本申请的发明人显示抑制YAP的活性以及活化整联蛋白β3可以阻抑CAD、炎性疾病和各种其它相关病症的发展。

因此，在第一方面，本申请提供了治疗或预防对象中的心血管疾病或炎性疾病的方法。所述方法包括向所述对象施用包含有效量的YAP的抑制剂或整联蛋白β3的活化剂的组合物的步骤。在一些实施方案中，所述对象已经被诊断患有心血管疾病或炎性疾病。在一些实施方案中，所述对象处于心血管疾病或炎性疾病的风险中，但尚未被诊断患有心血管疾病或炎性疾病。在一些实施方案中，所述组合物为药物，例如，被配制成通过注射(例如，静脉内、肌肉内或皮下)或口服摄入施用的药物。在一些实施方案中，所述组合物为通过口服摄入施用的膳食补充剂，尤其是在向处于患有CAD或炎性疾病的风险但尚未被诊断患有CAD或炎性疾病的对象施用的情况下。