[发明专利]一种聚炔类化合物治疗痛风的用途

说明书

本发明属于药品领域，具体涉及一种聚炔类化合物治疗痛风的用途。该聚炔类化合物具有式(Ⅰ)所示的结构：R₁、R₂、R₃和R₄如本发明说明书的定义所示。本发明通过高尿酸血症动物模型发现，本发明的聚炔类化合物在体内具有显著的降尿酸作用，可以作为潜在的降尿酸或治疗痛风的药物。

技术领域

本发明属于药品领域，具体涉及一种聚炔类化合物治疗痛风的用途。

背景技术

尿酸是人类嘌呤化合物的最终代谢产物，嘌呤代谢紊乱则导致高尿酸血症。在正常的嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于416μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症(hyperuricemia)。痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等，重者可出现关节残疾和肾功能不全。此外，痛风常伴随腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病及心血管病等疾病。痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，严重危害着人类的生命和健康。根据最近公布的《2017年中国痛风现状报告白皮书》，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以9.7％的年增长率迅速增加；预计到2020年，我国的痛风人数将达到1亿。

目前，治疗高尿酸血症、痛风及痛风并发症，主要是通过对血液中的尿酸进行控制，其作用机制主要包括以下两种：(1)通过抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性有效的抑制尿酸的形成，代表性药物有别嘌呤醇、非布司他等；(2)促进尿酸的排泄，代表性药物有丙磺舒、苯溴马隆等。然而，上述药物均的毒副作用通常较大，例如：别嘌呤醇可引发变态反应(发病率10-15％)、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用；非布司他会增加心血管系统疾病的风险，严重者可出现Stevens-Johnson综合征；而且，上述药物的耐受性普遍较低。综上，这些问题在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，研究新型的治疗痛风的药物具有重要意义。

聚炔类化合物(polyacetylenes)或称多炔类化合物，是一类较特殊的天然化合物，大多具有两个或更多的共轭三键，因而有相当的不饱和性和很高的活泼性。聚炔类化合物及其衍生物是一类非常重要的植物次生代谢产物，在植物界中的分布较为广泛，仅菊科植物就有超过750个天然聚炔类及其衍生物被报道。一些含聚炔类成分的植物(菊科、伞形科等)作为药用由来已久，但因为这类成分通常含量较少而又不够稳定，对于药物的作用与聚炔类成分存在的关系研究较少。随着化学和药理研究方法的进步，链状聚炔类和噻吩环聚炔类的相关研究取得了一定的进展。链状聚炔类通常具有以下生理活性：抗真菌、致敏、抗肿瘤等等；而噻吩环聚炔类的药理作用目前主要集中在抗微生物活性。

现有技术中尽管有文献报道：某些链状聚炔类化合物在体外对黄嘌呤氧化酶(XO)具有一定的抑制作用，然而由于其在体内容易代谢导致其在体内对黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制作用较弱，因此无法作为降尿酸或治疗痛风的潜在药物。

发明内容

为此，本发明要解决的技术问题是现有的聚炔类化合物在体外对黄嘌呤氧化酶(XO)具有一定的抑制作用、而在体内对黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制作用较弱，从而提供一种聚炔类化合物降尿酸的用途。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明提供式(Ⅰ)所示的聚炔类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂合物或立体异构体在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，