[发明专利]替比培南匹伏酯及其合成方法

权利要求书

1.替比培南匹伏酯及其合成方法，其特征在于：

(1)、第一步合成反应：主环与替比培南侧链缩合作用，

其化学反应式：

(2)、反应物料的投料量：

(3)、其反应操作步骤如下：

(3.1)、向干燥的50L双层玻璃反应釜中投入乙腈，开启搅拌，投入主环和替比培南侧链；

(3.2)、用2L恒压漏斗分次滴加N,N-二异丙基乙胺；

(3.3)、滴加完毕继续反应，每0.5小时取样TLC监控一次，直至原料主环转化完毕；

(3.4)、将反应釜物料真空抽料转移至50L析晶釜；

(3.5)、在50L析晶釜中投入纯化水，室温搅拌1小时；

(3.6)、放料抽滤，滤液处理回收乙腈；滤饼即为TB-1中间体粗品；

(3.7)、在100L不锈钢桶中投入石油醚，TB-1中间体粗品，室温搅拌1小时；

(3.8)、放料抽滤，滤饼装盘放入真空干燥烘箱，滤液排放至下水系统；

(3.9)、在35℃、-0.06MPa，干燥时间≥5小时，即得TB-1中间体成品2854.4g。

2.替比培南匹伏酯及其合成方法，其特征在于：

(1)、第二步合成反应：TB-1加氢还原反应，其化学反应式：

(2)、反应物料的投料量：

(3)、其反应操作步骤如下：

(3.1)、检查50L不锈钢高压反应釜，确认反应釜气密性合格后，投入TB-1中间体，二氯甲烷，纯化水，4-二甲氨基吡啶，10％钯碳，密封反应釜；

(3.2)、开启反应釜搅拌，抽真空，用氮气置换两次，氢气置换2次；确保反应釜内无空气干扰；将反应温度控制在室温，氢气压力提高至3MPa进行反应；

(3.3)、气压下降时应立即补充氢气，确保反应在3MPa下进行，反应24小时后取样TLC监控，原料TB-1中间体转化完全时，反应完成；

(3.4)、放料抽滤，滤液转移至50L分层釜静置分层，将水层转移至500L结晶釜，有机层转移至溶剂回收系统；

(3.5)、滤饼转移至10L烧杯，加入纯化水，室温搅拌漂洗1小时，放料抽滤，滤液转移至500L结晶釜，滤饼转移至固废回收系统；

(3.6)、向500L结晶釜中加入乙醇，保持室温析晶，时间不少于24小时；

(3.7)、放料抽滤，滤饼装盘放入真空干燥烘箱，滤液转移至溶剂回收系统；

(3.8)、在35℃，-0.06MPa条件下，干燥时间≥5小时，即得TB-2中间体成品2054.8g。

3.替比培南匹伏酯及其合成方法，其特征在于：

(1)、第三步合成反应：TB-2中间体与特戊酸碘甲酯反应，其化学反应式：

(2)、反应物料的投料量：

(3)、其反应操作步骤如下：

(3.1)、向50L干燥反应釜中投入乙腈，中间体TB-2，碳酸钾，开始搅拌；

(3.2)、用2L恒压漏斗滴加特戊酸碘甲酯，控制滴加速度，保持反应温度≤25℃；

(3.3)、滴加完毕保持常温反应，每0.5小时取样TLC监控一次，直至原料中间体TB-2转化完毕；

(3.4)、将反应釜中物料真空抽料转移至500L分层釜，加入纯化水和二氯甲烷，室温搅拌1小时后静置分层；保留有机层，排放水层至下水系统；

(3.5)、向分层釜中加入无水硫酸钠，室温搅拌干燥≤3小时，放料抽滤，滤渣作为无机盐固废处理，滤液转移至100L浓缩釜；

(3.6)、35℃以下减压浓缩滤液直至无出液，转移浓缩母液至10L不锈钢桶；

(3.7)、向结晶釜中加入乙醇，放入冰柜降温至-20℃，析晶≥5小时；

(3.8)、放料抽滤，滤饼装盘放入真空干燥烘箱，滤液转移至溶剂回收系统。

(3.9)、在45±3℃，-0.06MPa，干燥时间≥5小时，即得替比培南匹伏酯粗品1410g。