[发明专利]一种非那雄胺片的制备方法以及所制备的非那雄胺片

说明书

本发明涉及一种非那雄胺片剂及其制备方法，该非那雄胺片由主药成分与多种辅料成分通过湿法制粒、干燥、整粒、总混、压片及包衣过程制备。上述非那雄胺片的整个生产过程中均未用到有机溶剂，改善了药品生产过程中的安全性及产品质量的稳定性，制备的样品溶出情况与参比制剂杭州默沙东产品Proscar较一致，能够迅速释放，且操作过程简单、产品稳定，具备广阔的应用前景。

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，更具体地说，本申请涉及一种非那雄胺片的制备方法以及所制备的非那雄胺片。

背景技术

非那雄胺片由MERCK RESEARCH LABORATORIES DIV MERCK CO INC公司1992年在美国推出以商品名Proscar上市片剂，规格为5mg(RLD)；同样由该公司于1995年在美国推出以商品名PROPECIA上市片剂，规格为1mg(RLD)。日本处方药中有万有制药的商品名为PROPECIA，规格为1mg和0.2mg两种规格的片剂产品，于2005年获批上市，但尚未被列入日本橙皮书。由于上市时间长、历史悠久，非那雄胺片还有众多仿制药品在世界其他国家上市，上市规格主要为1mg和5mg。

非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生或称作前列腺肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力。非那雄胺属于5α还原酶抑制剂，其是通过其激素作用机制，即抑制睾酮转化成双氢睾酮(DHT)，使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率、预防良性前列腺增生(BPH)。

专利ZL200510062238.8公开了一种非那雄胺口服固体制剂及其制备方法，其制备方法是将非那雄胺与油状稀释剂(甘油、丙二醇、聚乙二醇等)加工成液态或半固态，最后制成软胶囊、液体填充型硬胶囊及口服乳剂，其中软胶囊的制备过程中主药需与50℃左右保温的胶液混合，该方案的缺点是应用到了有剂溶剂且产品部分剂型生产过程中主药生产环境温度较高，存在生产安全性及可能导致非那雄胺晶型转变的问题；长期服用药物会导致患者毒副作用、影响疗效。

专利ZL200910155644.7公开了一种快速溶出的非那雄胺口服片剂及其制备方法，将非那雄胺溶解在含有表面活性剂及助溶剂聚维酮K30乙醇溶液中，与合适辅料混合湿法制粒后成为溶出度及含量均匀度好的制剂。该专利同样存在制备过程中用到有机溶剂，生产安全性控制的问题。

因此，为了克服现有技术中所存在的上述不足，特提出本申请。

发明内容

本申请的目的之一在于，提供一种非那雄胺片的制备方法。该制备方法，采用非有机溶剂进行湿法造粒，确保制剂安全性及有效性，并且实现较快的溶出；且该制备工艺简单，适合工业化大生产。

为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：

一种非那雄胺片剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将处方量表面活性剂溶解于处方量水中，形成表面活性剂水溶液，即为粘合剂；

(2)将处方量的非那雄胺原料与处方量的填充剂和崩解剂在湿法制粒机中进行干混，得到干混后的物料；

(3)在步骤(2)所得的干混后的物料中加入步骤(1)所述的粘合剂，搅拌剪切制取软材，干燥后进行整粒，得到含药颗粒；

(4)将润滑剂与步骤(3)所述的含药颗粒进行总混、压片和包衣；

其中，所述润湿剂为水，优选所述润湿剂为去离子水或纯化水。

优选地，所述润湿剂用量占处方物料总量的30.0％-60.0％。

优选地，所述非那雄胺原料为微粉化非那雄胺原料，粒度为5～40um；所述非那雄胺原料用量占处方物料总量的3.0-5.0％。