[发明专利]水蛭素作为防治高尿酸血症药物的用途

说明书

本发明涉及一种水蛭素作为防治高尿酸血症药物的用途，公开了水蛭素用于制备防治高尿酸血症及其引起的疾病的药物的新用途；通过次黄嘌呤、氧嗪酸钾诱导昆明种小鼠建立高尿酸模型，并观察水蛭素对高尿酸血症的干预作用。研究结果显示，昆明种小鼠连续12d给予水蛭素，能显著减少次黄嘌呤诱导高尿酸血症小鼠血清尿酸水平；还可用于制备高尿酸血症及其引起的疾病：阻塞性睡眠呼吸暂停和/或更年期综合症，或者导致的高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗、肾病、炎症、感染性疾病，肿瘤溶解综合症等疾病。本发明为水蛭素开拓了新的用途。

技术领域

本发明涉及一种水蛭素应用的技术领域，特别涉及一种水蛭素作为防治高尿酸血症及其引起疾病药物的用途。

背景技术

尿酸（uric acid）即2,6,8-三氧化嘌呤，为嘌呤代谢的终产物。人类由于体内缺乏尿酸分解酶，不能充分的将嘌呤代谢终产物尿酸进一步分解成尿囊素，使高尿酸血症及痛风成为人类较特殊的疾病。近年的研究表明，高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗、肾病、炎症、感染性疾病的严重程度、肿瘤溶解综合征、更年期综合征、器官移植并发症和某些疑难病症（阻塞性睡眠呼吸暂停、原发性干燥综合征等）的发生密切相关，所以控制高尿酸血症对治疗痛风等严重代谢性疾病及与之相关的疾病具有重要意义。

目前，临床上用于抗高尿酸血症的药物主要涉及减少尿酸生成和增加尿酸排泄两方面。减少尿酸生成的药物有黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XOD）抑制剂，主要有别嘌呤醇，但别嘌呤醇引起过敏、肝肾损伤及骨髓抑制等不良反应，在一定程度上限制了其临床应用。2009 年FDA 批准了一种治疗高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶/脱氢酶选择性抑制剂药：fexbuxostat，该药对适度肾损伤患者比别嘌呤醇有更好的安全性，但也有肝功能异常、胃肠道反应、关节痛和出疹等不良反应报道。促尿酸排泄药有丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等，作用于肾近曲小管的尿酸盐转运体，从而抑制尿酸的重吸收。近来研究发现，苯溴马隆有引起暴发性肝炎的危险，已从部分欧洲市场撤出。所以目前上市的降尿酸药物非常有限，而且毒副作用明显，患者的依从性较差。因此，研究高效低毒的抗高尿酸血症药物已经迫在眉睫。

痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。

痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80%为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池（约为1200mg），每日代谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约200mg经肠道分解代谢，2/3约400mg经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，其中任何环节出现问题均可导致高尿酸血症。