[发明专利]一种依托考昔口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种依托考昔口崩片及其制备方法。所述口崩片是一种包含依托考昔、填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂的药物组合物，所述制备方法采用湿法制粒压片法。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、服用方便、起效迅速、生物利用度高的依托考昔口崩片，该剂型能提高患者的服药顺应性，有利于治疗。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种包含依托考昔的口崩片及其制备方法。

背景技术

依托考昔（商品名：安康信®），是一种高选择性选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，2011年6月24日在欧洲已经获得批准，用于治疗骨关节炎(OA)、类风湿关节炎和急性痛风性关节炎。由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，目前已在包括中国在内的全球的84个国家和地区上市。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有：缓解拔牙后疼痛和原发性痛经，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。 临床还应用于治疗原发性经痛、治疗强直性脊椎炎、治疗牙科手术后疼痛、治疗妇科手术后疼痛等 。 依托考昔作为一种新型的高选择性的COX-2抑制剂，通过抑制COX-2，减少前列腺素和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用，具有起效快、镇痛强，半衰期长、胃肠道反应轻等优点。依托考昔的心血管安全性研究MEDAL试验证明，依托考昔60和90 nag与双氯芬酸150 mg相比，血栓性心血管事件发生率差异无显著性，而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组(P<0．01)。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50％ 。目前在我国已被批准用于痛风及骨关节炎的治疗。2012年美国风湿病学会痛风治疗指南(以下简称指南)推荐依托考昔治疗急性痛风性关节炎为A级证据并且建议使用全剂量。2013年针对中国急性痛风的人群研究显示，依托考昔对于中国人急性痛风发作同样是安全有效的。相比传统NSAIDs药物，依托考昔在提高临床疗效的同时，还可以降低胃肠道等不良反应发生率；相比COX-2抑制剂如塞来昔布与罗非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期长、止痛持久及患者依从性更高的特点，是一种更为有效、安全的治疗急性痛风性关节炎药物，值得临床应用推广。

发明内容

本发明提供了一种包含依托考昔的口崩片及其制备方法。根据本发明制备得到的依托考昔口崩片具有崩解迅速，口感良好，生物利用度高，毒副作用小，服用方便的特点，而且制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。

本发明提供的依托考昔口崩片所包含的组分及其重量百分比如下：

依托考昔0.1-20%

填充剂20-80%

崩解剂5-20%

润湿剂与粘合剂1-10%

矫味剂2-6%

润滑剂0.5-5%

本发明中所述依托考昔的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。

本发明中所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。

本发明中所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。

本发明中所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。

本发明中所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。