[发明专利]一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癫痫药，具体是一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺。

背景技术

丙戊酸类系列药物属广谱抗癫痫药，以其疗效确切，作用稳定，毒副反应少而被推为抗癫痫首选药物。由丙戊酸镁制成的普通丙戊酸镁片剂，一般每天需服药三次，而且疗程长，患者难以长期坚持。同时，由于血浓度波动大，且血峰浓度高，常出现一些与峰浓度有关的副作用。

湖南省湘中制药有限公司(CN1302607)公开了一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，系采用羟丙甲纤维素及乙基纤维素制成日服一次的骨架缓释片(规格为250mg、500mg)；文献(CN105456218)公布了另一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，即采用单一羟丙甲纤维素制成的骨架缓释片(规格为250mg)。

以上这些缓释制剂都是采用单一骨架缓释技术制成的，我们这里提供一种骨架与包衣相结合的缓释技术，能更加灵活调节丙戊酸镁的释放。

发明内容

本发明的目的是提供一种丙戊酸镁缓释片及其制备工艺，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的依从性。

本发明的技术方案通过制成骨架片芯再包衣来实现的，

一种丙戊酸镁缓释片剂，它由下述两部分构成：

A、片芯主要由下列物质制备而成(按质量百分比计)：

丙戊酸镁 29-54％，羟丙甲纤维素 17-21％，乙基纤维素 2-9％，

乙醇 22-30％，硬脂酸镁 0.8-4％，滑石粉或微粉硅胶 3-7％；

B、缓释片包衣配方主要由下列物质组成(按质量百分比计)：

乙基纤维素或醋酸纤维素或丙烯酸树脂 0.7-2％，甘油或邻苯二甲酸酯 0.7-1.3％，

羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇 1.3-4％，滑石粉 0.3-1.3％。

一种丙戊酸镁缓释片剂的制备工艺：

A、片芯的制备工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素、硬脂酸镁过筛备用；按片芯处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片；B、包衣工艺是：按缓释片包衣配方量称取上述辅料用适量50-100％的乙醇溶解，然后给片心喷雾包衣，片床温度35-45℃，包衣增重为2-15％。

具体量化的操作如下，片芯是由以下重量的原辅料制成：125mg丙戊酸镁，40-90mg羟丙甲纤维素，4-40mg乙基纤维素，2-15mg硬脂酸镁，5-30mg滑石粉(或微粉硅胶)，50-130mg乙醇；包衣特征在于：是由以下重量的辅料制成：10-30mg乙基纤维素(或醋酸纤维素、丙烯酸树脂)，20-60mg羟丙甲纤维素(或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇)，10-20mg甘油(或邻苯二甲酸酯)，5-20mg滑石粉，浓度50-100％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重2-15％。

所述原辅料中优选的重量配比为：片芯：125mg丙戊酸镁，64mg羟丙甲纤维素，16mg乙基纤维素，4.4mg硬脂酸镁，9.4mg滑石粉(或微粉硅胶)，80mg乙醇；包衣：15mg乙基纤维素，40mg羟丙甲纤维素，15mg甘油，10mg滑石粉，浓度80％乙醇为溶剂，制成1.5kg。包衣增重6％。

片芯：羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围4000-20000厘泊，作为水凝胶骨架材料使用。乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为水凝胶骨架片的阻滞剂，调节药物的释放速率。硬脂酸镁与滑石粉(或微粉硅胶)作为润滑剂使用。乙醇作为润湿剂使用。

包衣层：乙基纤维素的粘度范围为20-200厘泊，作为包衣层的阻滞剂。羟丙甲纤维素为高分子亲水性材料，粘度范围600-1400厘泊，作为致孔剂使用。

甘油作为增塑剂使用，滑石粉作为抗粘剂使用。

本发明提供的丙戊酸镁缓释片工艺是：将丙戊酸镁粉碎后过60-80目筛备用；将羟丙甲纤维素、乙基纤维素及硬脂酸镁过100目筛备用；按处方量称取上述原辅料，混匀后加入乙醇适量，制成软材，24目过筛制粒，然后在55℃-65℃温度烘烤干，24目过筛整粒，再加硬脂酸镁、滑石粉(或微粉硅胶)混匀后，测含量，计算片重，压成椭圆形片，硬度40N-70N。最后采用上述包衣材料配制的包衣液包衣。

附图说明

图1是丙戊酸镁缓释片与参比制剂释放曲线比较图。

具体实施方式