[发明专利]miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在预防和/或治疗脂肪代谢症药物中的应用

说明书

本发明提供了miR‑327抑制剂和/或FGF10促进剂的新用途，具体是在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途。miR‑327抑制剂、FGF10促进剂均可促进脂肪组织的基质细胞成分中FGF10的增加，促使基质细胞成分脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，提高能量消耗，促进脂肪的代谢，进而可以达到预防和/或治疗脂肪代谢症的作用。本发明还提供了一种预防和/或治疗脂肪代谢症的药物，包括miR‑327抑制剂及其药学上可接受的载体。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是涉及miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在预防和/或治疗脂肪代谢症药物中的应用。

背景技术

脂肪代谢是生物体内脂肪的在各种相关酶的帮助下，消化吸收、合成与分解的过程，加工成机体所需要的物质，保证正常生理机能的运作，对于生命活动具有重要意义。脂肪代谢异常引发的疾病为现代社会常见病。其中，肥胖症是一种常见的脂肪代谢疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加导致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。据统计，因疾病而死亡的患者中有15％—20％伴随有肥胖症。肥胖症是心血管疾病，特别是冠心病的发作原因。肥胖症还易导致脂肪肝、胆囊炎等疾病，因此，治疗肥胖症对人们的身体健康尤为重要。

目前，治疗肥胖症的方法有很多，包括饮食控制、药物治疗、外科治疗等。其中，药物治疗效果比饮食控制的效果更为明显，并且也不需要外科治疗的高花费而受到大力追捧。在市售的治疗肥胖症的药物中，绝大部分药物都是基于催吐、抑制食欲等方法来减少摄入体内的能量从而达到减肥的目的，但这会对身体健康产生一定的危害并且无法从根本上改变肥胖。因此，需要一种从根本上预防和/或治疗脂肪代谢症，同时又不损害身体健康的药物。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种miR-327抑制剂在制备预防和/或治疗脂肪代谢症的药物中的应用。miR-327抑制剂可以显著抑制脂肪组织中的基质血管成分中miR-327的表达，miR-327表达的降低，促进了非脂肪细胞中(例如基质血管成分中的各类细胞)作为miR-327靶标的—成纤维细胞生长因子10(FGF10)的增加，促使基质血管成分中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化(即促进脂肪细胞前体棕色化)，提高能量消耗，促进脂肪的代谢，减小脂肪细胞体积，从而有效地改善并治疗脂肪代谢症，尤其是肥胖症。

第一方面，本发明提供了miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在制备预防和/或治疗脂肪代谢症的药物中的应用。

其中，所述miR-327抑制剂用于抑制脂肪基质血管成分(SVF)中miR-327的表达，促进了作为miR-327靶标的FGF10的增加，促使SVF中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，提高能量消耗，促进脂肪的代谢。进而可以达到预防和/或治疗脂肪代谢症的作用。

其中，所述FGF10促进剂可促进脂肪基质血管成分(SVF)中FGF10的增加，促使SVF中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，提高能量消耗，促进脂肪的代谢。进而可以达到预防和/或治疗脂肪代谢症的作用。

可选地，所述预防和/或治疗脂肪代谢症的药物中同时含有miR-327抑制剂和FGF10促进剂。两者同时存在下，可起到协同促进脂肪的代谢。

其中，所述脂肪代谢症包括肥胖症、脂肪肝、高血脂、高脂蛋白血症、心血管疾病、酮症、蛋白减少症中的一种或多种，但不限于此。

本发明中，miR-327是一种微小RNA(MicroRNA)，短的非编码RNA，在转录后调节蛋白质表达。

可选地，所述miR-327抑制剂包括抑制miR-327的化学药物、多肽类药物、蛋白类药物和基因类药物中的一种或多种。

进一步地，所述抑制miR-327的化学药物一般指小分子有机化合物。所述抑制miR-327的蛋白类药物包括天然蛋白、重组蛋白，包括但不限于抗体。所述抑制miR-327的“基因类药物”包括但不限于核酸片段，例如DNA片段、RNA片段。