[发明专利]一种埃格列净新晶型

说明书

技术领域

本发明涉及一种埃格列净新晶型 ，属于原料药制备技术领域。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。

糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。

埃格列净 ， 英文名称为 Ertugliflozin，化学名为：1,6-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羟基甲基)-BETA-L-艾杜糖，入药方式为埃格列净-焦谷氨酸复合物，默沙东(Merck)和辉瑞(Pfizer )公司联合研制，2017年3月向FDA递交上市申请。埃格列净属于小规格制剂，市售有5mg和15mg；埃格列净不溶于水，其片剂的溶解度不容易达标。

为提高埃格列净制剂的溶解度，中国专利201610114029.1公开了埃格列净晶型B，中国专利201610114024.9公开了埃格列净晶型A。以上晶型或者是生产效率低，或者是废液不好处理，环境污染严重，需要提供一种适于工业生产的，具有较高溶出度的埃格列净新晶型，为埃格列净片剂提供好的原料药。

发明内容

本发明的目的是提供一种适于工业生产的，具有较高溶出度的埃格列净新晶型。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种埃格列净新晶型，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为7.45, 9.35, 10.80, 13.62, 14.76, 18.50, 19.62, 20.88, 21.76, 24.32, 25.10位置有较强吸收峰。

本发明所述晶型的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 将埃格列净粗品溶解于95%的乙醇中；

本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为15-25%（质量体积百分比）。

第二步 室温下，向第一步溶液中加入第一步埃格列净粗品量7-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1-1.5小时，过滤；

第三步 搅拌下，将第二步滤液降温至-7至3℃并保持，向其中缓慢滴加乙醇-丙酮混合溶剂，滴加混合溶剂的体积为第一步溶剂体积的30-50%；有白色固体析出，继续搅拌4-7小时；

本步骤优选的技术方案，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为0.80-2.0ml/分钟。

本步骤优选的技术方案，搅拌速度为180-200转/分钟。

本步骤优选的技术方案，乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为3:（2-3）。

第四步 过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，滤饼摊开，35℃真空干燥。

本步骤优选的技术方案，滤饼用95%乙醇洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。

附图说明图1 本发明埃格列净新晶型的X射线衍射图。

有益成果：本发明提供了一种具有很好溶解度且稳定的埃格列净新晶型，为埃格列净制剂的制备提供了好的原料药。且本发明所述晶型，具有制剂能接受的颗粒度，不用粉碎，直接用于片剂的制备。

实施例 本发明实施例用埃格列净粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为96.47%。

实施例1、

第一步 将15g埃格列净粗品溶解于100ml 95%的乙醇中；

第二步 室温下，向第一步溶液中加入1.05g活性炭，搅拌1小时，过滤；

第三步 搅拌下，将第二步滤液降温至-7℃并保持，向其中缓慢滴加30ml乙醇-丙酮混合溶剂，滴加乙醇-丙酮混合溶剂的速度为0.80 ml/分钟；有白色固体析出，继续搅拌4小时，搅拌速度为180转/分钟；乙醇-丙酮混合溶剂中二者的体积比为3:2。

第四步 过滤，滤饼用95%乙醇洗涤3次，每次用量为8ml，滤饼摊开，35℃真空干燥。得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，高效液相色谱检测纯度为99.96%，收率为92.52%，D₉₀为136微米。

实施例2、

第一步 将25g埃格列净粗品溶解于100ml 95%的乙醇中；

第二步 室温下，向第一步溶液中加入2.5g活性炭，搅拌1.5小时，过滤；