[发明专利]丙炔基氨基茚满透皮组合物

说明书

本发明提供丙炔基氨基茚满(例如，雷沙吉兰(Rasagiline))透皮组合物。所述透皮组合物的方面包括丙炔基氨基茚满在压敏粘合剂中形成的基质，所述压敏粘合剂包含羧基化聚合物。在一些情况下，所述基质进一步包括阳离子丙烯酸系共聚物。本发明还提供使用所述透皮组合物的方法以及含有所述透皮组合物的试剂盒。

(本申请是申请日为2011年3月21日、申请号为201180021596.8(国际申请号为PCT/US2011/029238)的发明申请的分案申请。)

相关申请的交叉引用

依据美国法典第35篇第119条(e)款，本申请要求2010年4月30日提交的美国临时专利申请序列号61/330,018的提交日期的优先权；所述申请的公开内容以引用的方式并入本文。

背景技术

单胺氧化酶(MAOs)是催化单胺氧化的酶，所述单胺如包含多巴胺的单胺能神经递质。因为MAO在神经递质的失活中起到的作用，MAO功能异常(例如，太多或太少MAO活性)被认为是许多神经紊乱的原因。例如，体内异常高或低的MAO水平与抑郁、精神分裂症、滥用药物、注意缺陷紊乱、偏头痛以及不规则性成熟有关。

所发现的MAO有两种主要类型：MAO类型A(MAO-A)以及MAO类型B(MAO-B)。MAO-B在大脑中更为普遍，其中所述MAO-B是多巴胺释放至突触内之后被分解的原因。帕金森氏病的特征在于使用多巴胺来传输细胞信号的细胞的死亡，这导致全部的突触信号强度的降低以及与帕金森氏病有关的症状的增加。

雷沙吉兰(即(R)-N-(丙-2-炔基)-2,3-二氢-1H-茚-1-胺或R(+)-N-炔丙基-1-氨基茚满(商标名为))是单胺氧化酶(MAO)的不可逆抑制剂并且对MAO类型B比对MAO类型A具有选择性。通过抑制突触中多巴胺的分解，雷沙吉兰允许信号神经元重吸收更多的已释放的多巴胺以便于以后的再利用，这可以补偿数量减少的所生产出的多巴胺。

需要恒定地向人体内施用如抗帕金森剂(例如，雷沙吉兰)的生理活性剂。口服施用是最常用的方法，因为口服给药做起来相对简单。然而，口服施用途径常常并发有肠胃刺激以及药物在肝脏中的代谢。穿过人的皮肤施用(透皮药物递送)是口服施用的替代途径并且能够提供一些优点，所述优点如首过代谢的避免、可控递送、更简单的给药体制以及更好的患者依从性。透皮途径的一个主要缺点是对能够运输穿过皮肤的药物的量的限制。为增加穿过皮肤的药物的量，游离碱形式的药物分子通常用于透皮途径。游离碱形式的药物常常没有盐形式的药物稳定。因此，药物的稳定性常常引起关注。另一个增加皮肤渗透的途径是在制剂中使用化学增强剂。虽然使用增强剂常常能够增加穿过皮肤的递送，但是增强剂常常诱发更多的皮肤刺激。

用透皮途径来递送雷沙吉兰具有优点。雷沙吉兰具有相对高的效能以及短的半衰期。口服施用可以导致峰谷型血浆曲线。对于帕金森患者来说，口服施用常常是困难的。透皮雷沙吉兰递送能够提供相对适中的吸收并且能够避免或减少与口服施用有关的不良反应，并且能够将给药频率从每天一次减少到每3天一次或甚至每周一次。

发明内容

本申请提供丙炔基氨基茚满(例如，雷沙吉兰)透皮组合物。所述透皮组合物的方面包括丙炔基氨基茚满在压敏粘合剂中形成的基质，所述压敏粘合剂包含羧基化聚合物。在一些情况下，所述基质进一步包含阳离子丙烯酸系共聚物。本申请还提供使用所述透皮组合物的方法以及含有所述透皮组合物的试剂盒。

本发明的实施方案提供表现出可取的活性剂递送特性的透皮雷沙吉兰贴剂。如本技术领域已知，雷沙吉兰必须以游离碱形式渗透穿过皮肤，以便在持续的时间段(如达到7天)内递送治疗有效剂量。雷沙吉兰游离碱在室温下不稳定并且能够在室温储藏期间快速降解。因此，在透皮制剂中使用雷沙吉兰游离碱是不可行的选项。为解决所述降解问题，在透皮制剂中应该使用盐形式的雷沙吉兰(如雷沙吉兰甲磺酸)，因为雷沙吉兰盐通常具有较高的熔点并且更稳定。然而，盐形式的药物具有非常低的穿过皮肤的渗透率。