[发明专利]替格瑞洛在治疗糖尿病足药物中的应用

说明书

本发明涉及替格瑞洛在治疗糖尿病足药物中的应用，本发明所进行的临床试验研究表明，替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶(CPTP)类化合物，替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。通过与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化，并抑制血栓形成，进一步改善红细胞变形性，降低全血和血浆粘度，促进肢端血循环，从而达到对糖尿病足的良好治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，具体是替格瑞洛在糖尿病足治疗药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病足（DF）是最严重的糖尿病并发症之一。足部是糖尿病这个多系统疾病的一个复杂的靶器官。糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力，可引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成，进而引发一系列足部问题，从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染、血管疾病、Charcot关节病和神经病变性骨折。如果积极治疗不能充分解决下肢出现的症状和并发症，则会造成灾难性的后果。因此，在糖尿病患者中开展对足部问题的早期预防和治疗将有重要的意义。

糖尿病足的基本病理特征：微循环功能性改变，内皮损伤，基底膜增厚，血液黏稠度增高，红细胞聚集，血小板粘附和聚集，致微血栓形成，是微血管病变的主要过程。糖尿病微血管病变共同的病理基础是微血管的功能和结构改变，而周细胞的丢失可能是微血管病变的最早期表现。糖尿病患者肢体末端微血管病变表现为微血管基底膜增厚、内皮细胞增生。微血管形态改变，形成微血管瘤，加之血黏度增高，血流细胞聚集，同时微血管变粗糙，管腔狭窄，甚至完全闭塞，从而引起微循环障碍。糖尿病足的形成是一个多因素多环节参与的病理过程。发病机制目前尚不完全清楚，主要与血管病变、神经病变、感染、创面愈合延迟等密切相关。

糖尿病足的临床表现多样：.早期感觉改变通常呈袜套样表现，首先累及肢体远端，然后向近端发展。轻触觉、本体感觉、温度觉和疼痛感知的共同减弱；运动神经病变表现为足内在肌萎缩，出现爪状趾畸形；自主神经受累表现为皮肤正常排汗、温度及血运调节功能丧失，导致局部组织柔韧性降低，形成厚的胼胝以及更易破、碎和开裂。后期继上述早期神经病变引起的症状外，还可出现溃疡、感染、骨髓炎、Charcot关节病等。

糖尿病足的治疗需严格控制血糖，积极纠正酮症酸中毒、低蛋白血症、心、脑、肾并发症及影响坏疽愈合的各种不良因素。临床常用降糖药物主要包括(1)双胍类(如二甲双胍等)；(2)磺脲类(如格列美脲、格列本脲、格列齐特和格列喹酮等)：(3)噻唑烷二酮类(如罗格列酮和吡格列酮等)；(4)苯甲酸衍生物类(如瑞格列奈和那格列奈等)；(5) α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖和伏格列波糖等)；(6)胰岛素类。(7)DPP-4抑制剂等。此外，还需积极采用改善微循环的药物：主要有（1）醛糖还原酶抑制剂：ARI)：目前ARI主要有托瑞司他、依帕司他等。研究表明，ARI对AR有很强的抑制作用，可纠正多元醇代谢紊乱，减少血管内皮细胞氧化应激，纠正微血管、血流动力学异常，进而改善微循环障碍。（2）抗氧化剂：为防治氧自由基对机体的损害，目前已有如维生素C、α-硫辛酸、褪黑素、L-丙酰-肉毒碱等多种抗氧化剂。（3）蛋白激酶C抑制剂（PKCI）：PKCI可抑制PKC过度活跃从而防治血管功能异常。

在上述治疗的基础上，糖尿病足的病情控制仍旧不理想，临床上亟待开发新的辅助药物用于进一步的治疗。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明提供替格瑞洛一种新的医药用途，即作为糖尿病足的治疗药物，在很大程度上可以改善糖尿病足患者的生存状态和生活质量。

本发明所述的替格瑞洛为含有替格瑞洛的药物组合物。