[发明专利]GPR1靶点及其拮抗剂在不孕相关疾病的应用

说明书

本发明提供了GPR1靶点及其拮抗剂在不孕相关疾病的应用。本发明确定了chemerin/GPR1系统是调节多囊卵巢综合征的新型靶点且与原始卵泡激活相关的mTOR信号通路紧密相关，可能参与调节原始卵泡激活这一过程；并提供了一种GPR1基因或GPR1蛋白在筛选用于治疗或预防排卵障碍及相关疾病的药物及诊断靶点的用途。还公开了一种GPR1基因或GPR1蛋白的拮抗剂在预防或治疗排卵障碍及相关疾病中的用途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及GPR1及其拮抗剂在排卵障碍相关疾病治疗方面的应用。

背景技术

不孕是一种常见的由生殖障碍导致的问题，大约影响到至少10％-15％的育龄夫妇。引起不孕的影响因素很多，例如器官病变导致的器质性不孕、卵巢功能衰退或卵巢早衰导致的无卵性不孕、排卵障碍导致的有卵性不孕等，对女性身体健康和家庭幸福均造成严重危害，因此，预防和治疗女性不孕具有重要意义。

(1)器质性不孕

器质性不孕是指生殖器的病理解剖变化引起的不孕，如生殖系统炎症、肿瘤、畸形等。其中，卵巢癌是发生于卵巢的一种发病率较高的恶性肿瘤，除了干扰卵巢激素的正常分泌，还会破坏大部分卵巢组织，造成不孕症。

然而当大部分卵巢组织被肿瘤或其他原因破坏导致卵泡发育障碍时，卵泡皮质中还存在大量的原始卵泡。李晶教授及其团队经研究发现，通过激活PI3K和 mTOR信号通路可以激活原始卵泡，而我们的研究发现，GPR1与mTOR信号通路也有着紧密的联系，因此，GPR1这一靶点可能与原始卵泡激活相关，可应用于由卵巢损伤或卵泡发育异常导致的不孕症的治疗中。

(2)无卵性不孕

随着年龄的增长，女性卵巢功能逐渐衰竭至月经永久性停止，这一生理现象被称为绝经。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽，或剩余卵泡对促性腺激素丧失了反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，不能刺激子宫内膜生长，导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能，如放射治疗和化疗等。

绝经期代表了卵巢功能的衰退，雌激素分泌枯竭，月经停止，生殖功能的终止。女性的平均自然绝经年龄为50岁左右，当这一现象出现在40岁之前时，称为卵巢早衰。

对年轻的卵巢早衰患者来说，生理和心理都受到了严重影响。到目前为止，尚没有被明确证实有效的治疗措施来恢复或者保护卵巢早衰患者的卵巢功能。而二胎政策开放后，高龄产妇越来越多，临床医生也面临着更多挑战。

同样的，绝经期女性和卵巢早衰患者的卵巢皮质中还是有原始卵泡的存在，因此，关于原始卵泡激活的基础研究及其在临床上的应用意义重大。

(3)有卵性不孕

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女较常见的内分泌综合征，发病率占育龄期妇女的6～10％，其主要表现为月经稀发或闭经、不孕、卵巢多囊性变、肥胖、多毛、高雄激素血症等。对于PCOS患者的治疗，包括手术治疗、药物治疗和辅助生育技术。

PCOS的手术治疗主要包括双侧卵巢楔形切除术(BOWR)，腹腔镜下卵巢电灼或激光打孔治疗(Laparoscopic ovariandrilling,LOD)和经阴道水腹腔镜(Transvaginalhydrolaparoscopy，THL)。

PCOS的药物治疗目前已取代手术治疗作为一线治疗方法，治疗的目的主要与病人的生育要求相关，如采用降低高雄激素血症的药物治疗，促排卵药物治疗，或胰岛素增敏剂(insulin-sensitizing drugs,ISD)治疗等。