[发明专利]L-天冬氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了L‑天冬氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。本发明研究发现L‑天冬氨酸通过增加了细菌的质子动力势，由此使进入细菌内部的抗生素数量增加，最终使细菌死亡。因此L‑天冬氨酸能够提高细菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药性的问题。将L‑天冬氨酸与抗生素联用可以显著提高抗生素的杀菌作用，与现有的只用抗生素作为抗细菌药物相比，具有更好的效果以及更高的安全性和可操作性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及L-天冬氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用。

背景技术

病原性细菌严重危害人类身体健康和养殖业的可持续性发展，需要采取有效措施进行防治。自从1929年弗莱明（Fleming）发现青霉素以来，各种抗生素的大量研究开启了人类的抗生素时代，其在感染疾病的治疗中发挥着重大的作用，使得抗生素的使用日益广泛。虽然采用抗生素可以有效防治疾病，但抗生素的滥用和误用会导致细菌产生耐药性。耐药菌株对原本有效的抗生素产生耐受，导致感染难以控制。因此，采用新的方法控制细菌特别是耐药菌的感染十分重要。

目前研究的热点是通过提高耐药菌对抗生素的敏感性，使得原本无效或低效的抗生素变得有效，将耐药菌杀死。近年来，从代谢水平对细菌耐药性的研究中发现，细菌耐药与其代谢水平具有密切的联系。细菌获得耐药性，其代谢活动会产生特异的改变，从而通过产生特定的代谢产物使群体应对外界的应激。反过来，代谢调节也可以提高细菌对抗生素的敏感性，达到高效杀菌的目的。因此，从代谢物中筛选和鉴定协同抗生素杀菌的物质，将其与抗生素一起制备成复方制剂，对控制细菌特别是耐药菌的感染具有重要意义。

天冬氨酸又称天门冬氨酸、门冬氨酸（aspatic acid），是一种构成蛋白质的20种基本氨基酸之一，它有两种旋光异构体：D型和L型。L-天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中。它是生物体内赖氨酸、苏氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶碱基的合成前体；它还可作为K⁺、Mg²⁺离子的载体向心肌输送电解质，从而改善心肌收缩功能，同时降低氧消耗，在冠状动脉循环障碍缺氧时，对心肌有保护作用；它还参与鸟氨酸循环，促进氧和二氧化碳生成尿素，降低血液中氮和二氧化碳的量，增强肝脏功能，消除疲劳。但是，关于L-天冬氨酸能否提高抗生素清除病原菌的研究并未见相关报道。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供L-天冬氨酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用，本发明通过研究发现L-天冬氨酸能够提高细菌对抗生素的敏感性，从而克服细菌耐药性的问题。

本发明的另一目的在于提供一种抑菌或杀菌的药物。

本发明的另一目的在于提供一种提高细菌对抗生素敏感性的方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

本发明发现添加L-天冬氨酸后，卡那霉素对迟缓爱德华氏耐药菌的杀菌作用明显提高，且呈现L-天冬氨酸浓度依赖性。结果表明，L-天冬氨酸可以增强迟缓爱德华氏耐药菌对卡那霉素的敏感性。

本发明发现添加L-天冬氨酸后，其它抗生素（如左氧氟沙星、氨苄青霉素、巴洛沙星和头孢唑林钠）对迟缓爱德华氏耐药菌的杀菌作用明显提高，结果表明，L-天冬氨酸可以增强迟缓爱德华氏耐药菌对其它抗生素的敏感性。

本发明发现添加L-天冬氨酸后，卡那霉素对其它细菌或耐药菌（如大肠杆菌、溶藻弧菌、副溶血弧菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌、乙型链球菌和金黄色葡萄球菌）的杀菌作用明显提高，结果表明，L-天冬氨酸可以增强其它细菌或耐药菌对卡那霉素的敏感性。

本发明发现L-天冬氨酸通过增加了细菌的质子动力势，由此使进入细菌内部的抗生素数量增加，最终使细菌死亡。