[发明专利]负载抗肿瘤药物的氰基丙烯酸酯材料

说明书

本发明涉及生物医学领域和材料领域，特别涉及一种负载抗肿瘤药物的氰基丙烯酸酯材料。具体地，本发明涉及一种含有抗肿瘤药物和氰基丙烯酸酯的组合物，以及包含所述组合物的药物制剂，例如可用于肿瘤内注射的药物制剂。

技术领域

本发明涉及生物医学领域和材料领域，具体涉及一种负载抗肿瘤药物的氰基丙烯酸酯材料。

背景技术

肿瘤瘤内注射治疗是近年发展的肿瘤治疗新方案，通过将药物直接注射到肿瘤内，使其发挥定点治疗的作用，可一定程度上避免或减轻口服、静脉注射等手段需要面临的首过效应和全身毒副作用等。在一些不采用开放性手术器械就可到达的部位，以及一些不利于手术切除的部位，或者在考虑到术后美观程度等情况下，采用瘤内注射药物的治疗方案具有独特的优势。

已批准上市的融瘤病毒疗法，如安进公司的IMLYGIC、国内的今又生、安柯瑞等新药都是采用瘤内注射方法。此外，多项药物开发研究也采用了瘤内注射给药，如MultiVir公司采用瘤内注射的方式输送治疗头颈瘤的药物Ad-IL-24。再者，现有临床相关技术手段成熟，可实现多部位的瘤内注射，如在B超、CT、磁共振等影像引导下可实现肿瘤穿刺微创治疗，临床已有氩氮刀冷冻、射频加热等手段可使用。

但是，瘤内注射的方案中，有两个风险问题需要引起特别关注，一是由于瘤内压力高于正常组织，因此液体药物注射到瘤内后容易溢出，二是肿瘤内血管丰富，给药后药物容易较快地从肿瘤部位扩散至其他组织，达不到长效给药的目的。

因此，提供瘤内注射的新制剂或新材料，避免药物溢出的风险，实现长时间瘤内定点缓释给药具有实际应用价值。

发明内容

氰基丙烯酸酯是一类可快速固化并产生粘接性质的化合物，其结构中烯双键非常活泼，单体在阴离子条件下能快速发生分子间聚合，成为聚合物。氰基丙烯酸酯单体一般呈液态，具有流动性，因此可满足涂布和注射等使用方式。根据使用方式的不同，其聚合后的高聚物可为固体胶块或胶膜。除生活和工业粘接用途外，氰基丙烯酸酯还可以用作生物医学材料，例如作为医用胶用于伤口粘接、止血、栓塞等目的，或者作为纳米药物载体递送药物。

本发明人通过大量的研究工作，创造性地发现了：选择性使用一定结构的氰基丙烯酸酯与抗肿瘤药物混合，可制备具有良好抗肿瘤效果的载药胶，由此提供了下述发明：

在一个方面，本发明提供了一种组合物，其含有抗肿瘤药物和氰基丙烯酸酯，其中，所述氰基丙烯酸酯为单α-氰基丙烯酸酯，或者双α-氰基丙烯酸二酯，或者多种(例如2种或3种)单α-氰基丙烯酸酯的组合，或者多种(例如2种或3种)双α-氰基丙烯酸二酯的组合，或者单α-氰基丙烯酸酯与双α-氰基丙烯酸二酯的组合(例如一种单α-氰基丙烯酸酯与一种双α-氰基丙烯酸二酯的组合，一种单α-氰基丙烯酸酯与多种双α-氰基丙烯酸二酯的组合，多种单α-氰基丙烯酸酯与一种双α-氰基丙烯酸二酯的组合，或多种单α-氰基丙烯酸酯与多种双α-氰基丙烯酸二酯的组合)。

在某些实施方案中，所述单α-氰基丙烯酸酯具有如式(I)所示的结构：

其中，R选自：

(1)C_1-30直链或支链烷基，被酰氧基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素原子或氰基取代的C_1-30直链或支链烷基，C_2-30直链或支链烯基，C_2-30直链或支链炔基，5-10元环烷基，C_6-10芳基-C_1-4烷基，C_1-4烷基-C_6-10芳基，C_6-10芳基；