[发明专利]DDX24基因突变及其应用

说明书

本发明公开了DDX24基因突变及其应用，DDX24基因SNP突变，包括Glu271Lys、Lys11Glu、Arg436His。DDX24的突变Glu271Lys、Lys11Glu或Arg436His与脉管的发育有着显著的关联性。通过干扰DDX24，可以促进细胞迁移和脉管形成，导致脉管畸形的发生。通过检测DDX24的SNP位点，可以有效地预测人体的脉管畸形发生情况，可以用于遗传缺陷的筛查，同时有助于正确判断脉管异常疾病的类型，减少误诊，方便针对性治疗。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，涉及一种新型的基因突变及基于该基因的新应用。

背景技术

在肝相关疾病中，门静脉和肝门静脉畸形意味着严重的健康问题，其中，门静脉海绵样变性(CTPV)和布-加综合症(BCS)的发病率相对较高。这两种病的共同特征在于静脉管道狭窄或闭塞，并形成旁路通道。局部和全身因素，如创伤、炎症、外部压力、血液动力学改变、高凝血状态等，都是CTPV或BCS的诱因。然而，也有部分CTPV或BCS患者没有确切的病因，这其中的大部分病人因为缺乏精准的诊断和合理的治疗而预后不良。有报导显示基因突变，如JAK2等基因突变与BCS有关，但是迄今未报导有确定的CTPV的致病基因。

DDX24基因属于解旋酶基因家族中的一员，定位于14号染色体长臂32区，广泛分布于人体各组织中。与其他解旋酶基因类似，DDX24在基因修复方面发挥重要作用，与不稳定性遗传有密切的关系。已有研究表明，DDX24与恶性肿瘤相关。未有报导显示DDX24与脉管畸形有关。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的DDX24基因突变及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

DDX24基因SNP突变，包括Glu271Lys、Lys11Glu、Arg436His。

上述DDX24基因SNP突变作为脉管畸形发育检测标志物的应用。

进一步脉管畸形发育包括CTPV、BCS、胸导管堵塞引起的难治性乳糜胸。

检测上述DDX24基因SNP突变的试剂在制备脉管发育畸形筛查试剂中的应用。

进一步的，检测DDX24基因SNP突变的试剂包括基因扩增试剂、基因测序试剂、蛋白序列分析。

修复上述DDX24基因SNP突变的试剂在制备治疗脉管发育畸形基因药物中的应用。

本发明的有益效果是：

DDX24的突变Glu271Lys、Lys11Glu或Arg436His与脉管的发育有着显著的关联性。通过干扰DDX24，可以促进细胞迁移和脉管形成，提示脉管畸形的发生。通过检测DDX24的SNP位点，可以有效地预测人体的脉管畸形发生情况，可以用于遗传缺陷的筛查，同时有助于正确判断脉管异常疾病的类型，减少误诊，方便针对性治疗。

附图说明

图1是遗传性CTPV家族的谱系图及发病情况；

图2～图8是遗传性CTPV家族病人疾病的影像和组织学图像或照片；

图9是不同的突变位点及蛋白模型；

图10是DDX24的保守性分析；

图11是DDX24蛋白与HERA的比对结果；

图12是siRNA干扰DDX24对HUVECs的影响结果；

图13是siRNA干扰HUVECs生长的影响结果。

具体实施方式