[发明专利]一种具有pH和磁双重响应的纳米粒子药物载体及其制备方法

说明书

本发明公开了以双乳液法制备一种具有pH和磁双重响应的纳米粒子药物载体的制备方法。首先按照现有技术准备材料，制备具有pH敏感特性的环糊精及磁性Fe3O4。以双乳液法制备具有pH和磁双重响应的纳米粒子包括：将一定质量pH敏感环糊精衍生物溶解二氯甲烷中形成环糊精/二氯甲烷溶液；将一定量的磁性Fe3O4分散于3％明胶/PBS(pH＝7.5)溶液中。将药物分散在上述溶液中；按不同的水油比，形成油包水乳液。加入一定浓度和体积的明胶/PBS溶液；密封超声波细胞粉碎形成第二相水包油乳液，加入明胶/PBS溶液得到终乳液；经搅拌、离心得沉淀物。本发明制备纳米药物载体，性能符合生物医用载体材料要求，具有较大的社会效益和经济效益。

技术领域

本发明属于新材料技术领域，具体涉及一种多重响应纳米粒子的制备。

背景技术

在生物医用领域，利用载体材料控制药物在人体中的释放速率、时间以及地点是提高药物的疗效、降低和减少药物的毒副作用及减少给药次数的一种有效方式。理想的药物载体应具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性。而利用载体材料实现细胞的传递和转染也是此领域研究热点之一，对人类健康起着至关重要的作用。目前纳米粒子作载体的材料应用十分广泛，具有微创性的特点，在生物医用领域有着广泛的应用前景。

刺激响应型的纳米载体材料由于环境响应的特点一直是此领域引人瞩目的一类材料。由于患病部位如肿瘤等所验证的pH值呈现微酸性，因此具有弱酸响应特性的纳米粒子一直是理想的载体材料。pH敏感环糊精是一种新近出现的一种具有pH响应的特性的环糊精衍生物，由于其pH响应性、良好的生物相容性、成为药物控释系统特别是药物控释微/纳米粒子领域的新宠。

尽管具有pH响应的特性的载体材料在实现药物的有效传递起到一定的作用，然而单一pH响应特性并不能解决药物传递过程中的所有问题，如：靶向问题等。本发明针对这个问题设计了具有pH和磁双重响应的纳米粒子。

乳化-溶剂挥发法制备聚合物粒子是众多制备方法中最常用的一种方法。其制备的一般过程是：利用乳化的方法将溶液有聚合物的有机相分散到含有分散剂或者乳化剂的连续相中形成乳液，待乳液液滴中的有机溶剂挥发后，得到固化的聚合物粒子的一种方法。根据所用连续相类型的不同这种方法分成水相和油相两种，当水相为连续相时就是乳化-溶剂挥发法。虽然基于乳化-溶剂挥发的方法制备粒子的过程简便，但是在制备过程中仍需优化一些条件以制备得到符合要求的聚合物粒子。在利用乳化-溶剂挥发的方法制备聚合物粒子时，主要有以下几个因素影响粒子性质：(1)溶剂用于溶解聚合物的溶剂必须与连续相也不互溶。而且溶剂的沸点必须小于连续相的沸点，以保证溶解聚合物的有机溶剂在制备过程中完全挥发。常用的符合上述要求的溶剂为无毒的乙酸乙酯和毒性相对较小的二氯甲烷；(2)分散剂在乳化过程中得到的有机小液滴表面形成一层保护层，从而影响形成的粒子的性能。最常用于制备粒子的分散剂可以是亲水的聚合物粒子、阴离子或阳离子分散剂等。

本发明以磁性纳米粒子为核制备了具有pH和磁双重响应的纳米粒子，提供了一种简单可行的制备具有pH和磁双重响应的纳米粒子的方法。

发明内容

具有pH和磁双重响应的纳米粒子的制备方法包括双乳液法和共沉淀法。本发明以四氧化三铁为核，通过共沉淀法，利用缩醛化环糊精制备具有pH和磁双重响应的纳米粒子。

第一步：利用现有技术制备实验材料：(1)具有pH敏感特性的环糊精的制备，详见专利申请号2010101817859，2015103967228的专利文献；(2)磁性Fe3O4的制备，通过水热法制备(孙海平，磁性纳米粒子的表面修饰及功能化，扬州大学硕士学位论文，2008)

第二步：具有pH和磁双重响应的纳米粒子的制备