[发明专利]一种治疗白血病的中药复方制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂制备技术领域，具体涉及一种治疗白血病的中药复方制剂的制备方法。

背景技术

我国白血病的总体发病率为2.76/10万，在恶性肿瘤死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下成人中则居第1位。急性白血病比慢性白血病多见(约5.5：1)；男性发病率略高于女性(约1.81：1)；成人白血病中以急性粒细胞白血病最多见，儿童中以急性淋巴细胞白血病多见；慢性髓性白血病随年龄增加而发病率逐渐升高。根据《中华血液学杂志》2014年5月第35卷第5期发表的中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南表明，急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocyte leukemia，APL)是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病。临床表现凶险，起病和治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近二十年来，由于砷剂的临床应用，APL已成为可以治愈的白血病之一。APL已见于中青年人，平均发病年龄为39岁，流行病学研究证实国外APL发病率占同期白血病的5～23.8％，占急性髓系白血病的6.2～40.2％。国内多位学者报道发病率占同期白血病的3.3～21.2％。

中药复方制剂复方黄黛片是一种用于治疗急性早幼粒、慢性髓细胞白血病的口服砷剂，已上市多年，临床疗效显著，处方药味为雄黄、青黛、太子参、丹参等，其处方中含有治疗白血病的主要成分为雄黄，在该处方中为君药。因雄黄具有不稳定性，遇热易分解为As₂O₃(砒霜)，有剧毒。故不能加热、水煎入汤剂，内服必须水飞后服用。功效有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟。临床上主要用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾等。雄黄虽然是有毒药物，但临床应用非常广泛，如经典方剂安宫牛黄丸、六神丸、紫金锭、牛黄解毒片、及小儿至宝丸等当今仍在大量使用。

近年来应用雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病的有效率高达96％以上，其对急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病及慢性粒细胞白血病也有很好的治疗效果。其中雄黄的主要成分为As₂S₂或As₄S₄，实验证明经过炮制纯化的雄黄毒性较小，而砒霜是雄黄的毒性来源，具有水溶性，传统的炮制方法是采用水飞法降低毒性的，近代精制雄黄在水飞的基础上再加酸水洗，可使砒霜的毒性减少到最少程度，含量应小于0.17％。但使用现有工艺制备复方黄黛片时，将过100目筛的药材粉(太子参、雄黄、青黛混粉)与相对密度为1.3～1.35(在50℃测定)的丹参清膏混匀制软材，采用14目筛制粒18目筛整粒，在50℃以下干燥6h以上。但是中药浸膏在50℃以下难以干燥，耗时长，使生产时间增长的同时增加了生产成本，而若将干燥温度升高至50℃以上，则不耐高温的雄黄易降解为毒性的As₂O₃，此时不仅使复方黄黛片的毒性增加，还会降低复方黄黛片的疗效。因此开发一种毒性极小、疗效增强且生产耗时短的复方黄黛片的生产工艺，具有重大的实际意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗白血病的中药复方制剂的制备方法，将雄黄采用外加法与硬脂酸镁一起加入干颗粒中总混、压片，避免高温降解，使治疗白血病的中药复方制剂的毒性大大降低，提高了产品质量和稳定性，并使其具有更好的疗效；通过降低丹参清膏的稠度以及使用流化床一步制粒，用时约2～3h，缩短了生产工序，使生产成本及生产耗时进一步降低。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种治疗白血病的中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将雄黄粉经水飞后取沉淀物，干燥、研细，然后采用酸水淋洗，干燥；

(2)采用一步制粒法，将过100目筛的太子参和青黛的混合药材粉置流化床中，再将相对密度为1.1～1.2的丹参清膏采用顶喷制粒的方式，在60～70℃下沸腾制粒、干燥，干颗粒粒度为过30目筛；

(3)将经步骤(2)制得的颗粒与步骤(1)制得的细粉混合，并加入硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。

优选地，所述步骤(1)中的干燥温度均为38～42℃。

优选地，所述步骤(2)中，丹参清膏的相对密度为在50℃下的测定值。

优选地，所述步骤(2)中，采用蒸汽或电加热的方式制备相对密度为1.1～1.2的丹参清膏。

优选地，所述步骤(2)中，药材混粉与清膏采用一步制粒法在流化床中65℃下顶喷制粒干燥、干燥，干颗粒粒度为过30目筛。