[发明专利]用于制备HCV蛋白酶抑制剂的方法

权利要求书

1.一种制备HCV蛋白酶抑制剂的方法，其包括使式I的化合物与式II的化合物反应，以形成式III的化合物，

其中：

Z为O、S、SO、SO2、N(R_N)、OC(O)、C(O)O、N(R_N)C(O)或C(O)N(R_N)，其中R_N为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₁为任选取代的碳环或任选取代的杂环；

R₂为H或氨基保护基；

R₄为任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₆烯基或任选取代的C₂-C₆炔基；和

X为H或卤素。

2.权利要求1的方法，其进一步包括使式III的化合物与R₃-OH反应，以形成其中R₃为任选取代的C₁-C₆烷基或羧基保护基。

3.权利要求2的方法，其中R₃为-CH₂CH₃。

4.权利要求1的方法，其中式I的化合物为式II的化合物为和式III的化合物为

5.权利要求4的方法，其进一步包括使式III的化合物与R₃-OH反应，以形成其中R₃为任选取代的C₁-C₆烷基或羧基保护基。

6.权利要求5的方法，其中R₃为-CH₂CH₃。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法；其中：

Z为O；

R₁为菲啶；

R₂为氨基保护基；

R₄为乙烯基；

X为H或Cl。

8.权利要求7的方法，其中R₂为叔丁氧基羰基。

9.权利要求1的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂为BI-201335、TMC-435350、vaniprevir、MK-5172、BMS-650032、danoprevir、GS-9451或化合物I。

10.一种制备的方法，其包括使与反应，以形成

其中Z为O、S、SO、SO2、N(R_N)、OC(O)、C(O)O、N(R_N)C(O)或C(O)N(R_N)，其中R_N为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₁为任选取代的碳环或任选取代的杂环；

R₂为H或氨基保护基；

R₄为任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₆烯基或任选取代的C₂-C₆炔基；

X为H或卤素；和

R₃为H、任选取代的C₁-C₆烷基或羧基保护基。