[发明专利]GPR1靶点及其拮抗剂与抗肿瘤相关的应用

说明书

本发明提供了GPR1靶点及其拮抗剂与抗肿瘤相关的应用。本发明公开了一种GPR1基因或GPR1蛋白的拮抗剂在制备预防或治疗肿瘤或其增殖和迁移的药物中的用途。还公开了一种GPR1基因或GPR1蛋白作为预防和/或治疗肿瘤治疗靶点、或者作为肿瘤诊断靶点、或者用于治疗或预防肿瘤的药物靶点的用途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及GPR1及其拮抗剂在抗肿瘤方面的应用。

背景技术

Chemerin一方面作为趋化因子，趋化树突状细胞和巨噬细胞，在免疫和适应性免疫之间起桥梁作用；另一方面作为新的脂肪因子，由脂肪组织分泌产生，调节脂肪细胞的分化、脂解，可促进脂肪细胞内胰岛素信号传导途径等生物学效应。越来越多的研究表明Chemerin及其受体的信号异常与癌症发生和发展之间有着密切关联，Chemerin在大多数肿瘤内部的表达水平很低，有的甚至检测不到，但是在癌旁组织，及远端的正常组织中，Chemerin的表达水平较高。

GPR1作为Chemerin的三个受体之一，属于G蛋白偶联受体(GPCRs)超家族一员，具有7个跨膜螺旋(7TM)结构，在脂肪和性腺组织均有表达。GPCRs在胞外信号向胞内转导过程中起到重要的作用，调控着细胞运动、生长和基因转录—这三个癌症生物学中至关重要的因素。过去的十几年中，介导的信号通路已经被证明是原癌基因信号的关键调控者，并且是很好的药物靶点，目前市面上出售的药物60％都是针对该受体设计的。但是目前，仍然没有任何药物是直接针对GPR1来治疗临床癌症的。因此，以GPR1为靶标，筛选抗癌的新型多肽药物和人源化抗体具有重要的社会意义和广阔的经济市场。

绒毛膜癌(Choriocarcinoma)

绒毛膜癌是发生于胎盘外层的绒毛膜上皮细胞(即滋养叶细胞)的一种高度恶性的肿瘤。继发于葡萄胎、流产或足月分娩以后。其发病率为0.0001％～0.36％，少数可发生于异位妊娠后。绒毛膜癌损害卵巢正常功能，严重危害育龄妇女的生殖健康。绒毛膜癌的感染途径有多种，可以通过临近器官的症波及而来，如阑尾等。也可经过淋巴道、血行播散等，性接触，不注意卫生也会引起绒症，如未及时治疗，可演变成慢性绒毛膜癌，阻塞输卵管，导致宫外孕或不孕症。

绒毛膜癌的治疗以化疗为主，手术为辅。化学药物治疗居多，在一般早期病例，可单用一种药物，以5-Fu为首选。如病情急或已到晚期、则需二种或二种以上药物合用。常用的为5—氟脲嘧啶(5－Fu)加更生霉素(ksm)。5－Fu、ksm疗效最好，副作用小、对肺、消化道、泌尿道及生殖道的转移均有效。可用作静脉给药，动脉灌注，腔内或瘤内注射，也可口服。

在病灶大，估计化疗不能完全治疗或治疗过程中HCG下降缓慢者，子宫穿孔肝内转移灶出血等，为挽救病人生命，手术仍然是治疗绒毛膜癌的重要方法。一般行次广泛子宫切除及双侧附件大网膜及宫旁静脉丛及卵巢静脉丛切除。

乳腺癌(Breast Cancer)

乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二高死亡率的致命性癌症，中国女性乳腺癌年龄标化发病率为21.6/10万，居女性癌症发病的第1位；死亡率为5.7/10万，居女性癌症死亡的第6位。4％～6％乳腺癌诊断时即为转移性乳腺癌，而接受辅助治疗的早期患者30％～40％可发展为转移性乳腺癌，患者5年生存率约20％。

肥胖与乳腺癌的相关性研究最早见于20世纪60年代，Dewaard等的病例对照研究最早提出乳腺癌的发病倾向于绝经后肥胖及高血压病的女性。在动物实验研究中也发现，与对照组相比，肥胖的小鼠肿瘤生长速度明显增加。Meta分析显示，患乳腺癌的危险性随BMI增加而增加，BMI＞30kg/m2的患者患乳腺癌的风险是正常人的1.3～2倍，肥胖可显著增加女性患乳腺癌的风险。

发明内容