[发明专利]对TOR激酶抑制活性标记PRAS40、GSK3-β或P70S6K1的磷酸化抑制

权利要求书

1.TOR激酶抑制剂在制备用于检测或测量患者体内TOR激酶活性的抑制的药物中的用途，包括在将该TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，测量来自所述患者的生物样本中磷酸化的PRAS40、GSK3β或p70S6K1的量，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

2.TOR激酶抑制剂在制备用于确定针对TOR激酶抑制剂至患者的施用的剂量-响应关系的药物中的用途，其中所述患者施用有不同剂量的所述TOR激酶抑制剂以及在将每个剂量的该TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，通过测量来自所述患者的生物样本中的磷酸化的PRAS40、GSK3β或p70S6K1的量来确定每个剂量的所述TOR激酶抑制剂导致的所述患者体内TOR激酶活性抑制的量，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

3.TOR激酶抑制剂在制备用于抑制癌症患者的生物样本中PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化的药物中的用途，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

4.权利要求3所述的用途，其中该癌症是前列腺癌、肺癌、结肠癌、神经胶质瘤或乳腺癌。

5.TOR激酶抑制剂在制备用于治疗可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的药物中的用途，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

6.权利要求5所述的用途，其中该癌症是前列腺癌、肺癌、结肠癌、神经胶质瘤或乳腺癌。

7.TOR激酶抑制剂在制备用于对患有表达PRAS40、GSK3β或p70S6K1的癌症的个体治疗可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的药物中的用途，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

8.TOR激酶抑制剂在制备用于对患有可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的患者抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的体内磷酸化的药物中的用途，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。

9.TOR激酶抑制剂在制备用于预测响应于TOR激酶抑制剂疗法的患者的癌症的可能性的药物中的用途，包括：

对所述患者的生物样本进行PRAS40、GSK3β或p70S6K1的存在的筛选，该PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化通过TOR激酶抑制剂得以抑制；

其中PRAS40、GSK3β或p70S6K1的存在表示所述患者的癌症将响应于TOR激酶抑制剂疗法的可能性增加，该PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化通过TOR激酶抑制剂得以抑制，其中所述TOR激酶抑制剂是7-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-3-基)-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或者其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体。