[发明专利]一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法。

背景技术

慢性荨麻疹是较为常见的皮肤病，其发病的年龄跨度较大且存在反复发作的现象，发病后患者常会有较为明显的风团、瘙痒等症状，从而影响患者的生活质量。目前，大多数患者的慢性荨麻疹病因无法得到确定，从而增加了临床用药治疗的难度。

慢性荨麻疹的具体发病机制目前尚不十分明确，但是，现有临床研究表明药物、慢性感染，食物等均有可能引发慢性荨麻疹。慢性荨麻疹的发作对患者的日常生活造成了较大的困扰，从而影响到患者的精神状态与工作。左西替利嗪是在西替利嗪基础上发展而来，不仅可高效作用于选择性外周H₁受体拮抗剂，还能抑制炎性介质释放，发挥抗炎作用，起效较快，作用时间较长，能够稳定患者的临床症状，临床上一般使用左西替利嗪与其他药物联合用药治疗慢性荨麻疹。

随着左西替利嗪药物在临床上的广泛应用，左西替利嗪口服溶液的稳定性问题变得尤为重要。

CN03129155.4的专利提供了一种盐酸西替利嗪凝胶剂，由药物、高分子基质材料、溶剂、保湿剂和防腐剂组成，其特征在于药物为盐酸西替利嗪，高分子基质材料选自卡波普、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；溶剂为水；保湿剂为甘油；防腐剂选自羟苯乙酯、苯扎溴铵。CN200580023473.2的专利提供了一种包含西替利嗪活性物质和至少一种防腐剂的液体药物组合物，其中所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯。CN200810003294.8提供了一种改善西替利嗪制剂稳定性的药物组合物，该组合物包括西替利嗪或其药学上可接受的盐和至少一种作为稳定剂的碱性化合物，其中所使用的稳定剂为碱性化合物如碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物中的至少一种。CN201110059091.2的专利提供了一种稳定的西替利嗪口服溶液，在1000ml溶液中包含盐酸西替利嗪1g，丙二醇80～100g，山梨醇360～400g；其中防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯或其与对羟基苯甲酸丁酯组合。

目前现有技术中，组合物所添加的防腐剂大多为芳香烃化合物，这些化合物在生物体内有一定毒害且难以降解。

因此开发一种含有相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高的左西替利嗪口服溶液具有重要的临床意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法。本发明的盐酸左西替利嗪口服溶液稳定性好，防腐剂用了丙酸，相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

丙酸作为防腐剂在制备盐酸左西替利嗪口服溶液中的应用。

进一步，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.05％～0.15％。

当丙酸的体积百分数低于0.05％时，抑菌效果不理想，部分菌种数量反而呈增长趋势。当丙酸的体积百分数超过0.15％时，口感较差，大多数患者难以接受。因此丙酸的体积百分数在0.05％～0.15％内满足了患者使用的安全性和顺应性。

现有技术中，组合物所添加的防腐剂大多为芳香烃化合物，这些化合物在生物体内有一定毒害且难以降解。而本发明中在盐酸左西替利嗪口服溶液中加入丙酸，相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高。

进一步，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.05％～0.1％。

作为一种优选，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.07％～0.1％。

本发明的目的之二在于提供一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇130～180g，甘油220～280g，山梨醇220～280g，丙酸0.5～1.5ml。

进一步，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中还包括糖精钠0.05～0.15g，醋酸钠18～30g，冰醋酸2.1～3.2g。

冰醋酸-醋酸钠缓冲液，能够保证口服溶液在贮存过程中保证pH值稳定。

进一步，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇140～175g，甘油230～270g，山梨醇230～270g，糖精钠0.08～0.12g，丙酸0.5～1.5ml，醋酸钠20～28g，冰醋酸2.1～3.0g。

在以上各组分含量的配比下，制得的盐酸左西替利嗪口服溶液具有较好的疗效和较高的稳定性。