[发明专利]一种用于评估冠状动脉疾病的试剂盒

说明书

本发明提供一种评估冠状动脉疾病的试剂盒，该试剂盒包括：用于检测受试对象的样品中的Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:0)和Cer(d18:1/24:1)浓度的检测试剂、以及说明书。本发明的试剂盒能够高效、准确用于冠状动脉疾病诊断、危险分层、病情监测和疗效评价，且灵敏度和特异性较好，能够满足冠状动脉疾病的临床诊断和治疗的需求。

技术领域

本发明涉及一种试剂盒，特别涉及一种用于评估冠状动脉疾病的试剂盒。

背景技术

心血管病已成为全球人类死亡率最高的疾病，心血管病的每年死亡率已超过其他疾病，成为第一位的死亡病因。2015年，约有1.77亿人由于心血管病死亡，占全球死亡人数的31％，其中有7400万人死于冠状动脉疾病。随着我国经济水平的发展，人民生活水平的提高，饮食结构的改变及人口迅速老龄化，心血管病的发病率和死亡率呈上升趋势。2016年“中国心血管病报告”指出我国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。推算我国心血管疾病患病人数为2.9亿，其中冠心病为1100万。在中国，心血管病死亡率居首位，高于肿瘤和其他疾病，占居民因疾病死亡构成的40％以上。

鉴于冠状动脉疾病的高发病率和高死亡率，预防冠状动脉患者的致命性和非致命性心肌梗死，仍然是临床上的挑战。每年稳定性冠状动脉患者的死亡率在1-3％之间，非致命性发病率在1-2％之间。在急性病症存活的急性冠状动脉综合征患者中，心肌梗死的死亡率明显升高(尤其在第一年内)。然而发病风险在各个病人中非常不同，这就需要有效的诊断、危险分层、病情监测和疗效评价的工具来提高病人的识别和管理。

冠状动脉疾病标志物是动脉粥样硬化发生发展过程中增加或减少的生物活性物质，可用于冠状动脉疾病的诊断、危险分层、病情监测和疗效评价。它会对冠状动脉疾病的临床治疗带来巨大的影响，因此为了满足冠状动脉疾病的临床诊断和治疗的需求，高效、准确的标志物的研发亟待加速。

目前用于冠状动脉疾病诊断、危险分层、病情监测和疗效评价的标志物，大多由于缺乏灵敏度和特异性而不能为临床医生提供更多的参考价值。例如，血清中的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与动脉粥样硬化相关联，其被长期用来进行心血管疾病的诊断、危险分层和预后。但是，这些传统的危险分子的测定不能识别出很大一部分具有高风险心血管疾病的病人。因此，除了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)这些传统的危险分子，急需寻找一种更准确的、更具预测性的危险因子。

游离脂质组学分析显示一些脂质可能作为冠状动脉疾病的有效诊断、危险分层和预后的标志物。脂质组学研究发现在冠状动脉疾病患者中特定的神经酰胺种类与心血管死亡显著相关(Meikle,P.J.et al.Plasma lipidomic analysis of stable and unstablecoronary artery disease.Arterioscler Thromb Vasc Biol 31,2723-2732,doi:10.1161/ATVBAHA.111.234096(2011).)。神经酰胺是由鞘氨醇和脂肪酸组成。神经酰胺主要通过鞘磷脂酶通路产生，鞘磷脂酶分解鞘细胞膜上的磷脂并释放神经酰胺。同时神经酰胺可以通过新合成通路由六种脂酰选择性神经酰胺合成酶利用简单分子合成。不同的神经酰胺类分子具有特定的生理功能。几个关键的细胞因子(如肿瘤坏死因子和白介素)可以诱导炎性反应(如动脉粥样硬化和缺血再灌流损伤)，而神经酰胺水平在这些炎性反应中升高。一些心血管危险因子和标志物(如氧化的低密度脂蛋白和同型半胱氨酸)可以增加神经酰胺的产生。另外，神经酰胺作为信号分子参与调控许多细胞反应和功能，包括分化、增值、细胞凋亡、活性氧产生和基因表达，这些作用直接参与心血管疾病的分子机制。