[发明专利]土大黄苷在制备与胰岛素抵抗相关疾病中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及活性化合物的筛选，特别是涉及土大黄苷在制备与胰岛素抵抗相关疾病中的用途。

背景技术

胡芦巴(Trigonella foenum-graecumL.)是豆科、胡芦巴属、一年生草本植物，又名香豆子、香草儿等，主要分布在中国、印度、非洲北部等国家。胡芦巴作为一种药食同源的经济作物，具有悠久的药用和食用历史，在许多中国古籍药典中均有记载。《本草纲目》记载，胡芦巴对于治疗“寒湿脚气”、“小肠气痛”、“阴肿痛”、“气攻头痛”等疾病有显著的疗效。《嘉佑本草》记载：胡芦巴“主元脏虚冷气；得附子、硫黄治肾虚冷，腹胁胀满面色青黑；得怀香子、桃仁，治膀胱气”；《藏药志》中记载：“苦、温；治肺脓肿，并能止泻”。现代药理学对胡芦巴的成分及其主要活性进行了较为广泛的研究，研究结果发现胡芦巴含有多种活性成分，如油脂、胡芦巴胶、多糖、皂苷、黄酮、萜类、胡芦巴碱、香豆素、4-羟基异亮氨酸等。

已有的研究结果表明，胡芦巴具有明确的降血糖作用。周玖瑶(葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理研究.中华中医药学刊,2007,25(5):1005-1007.)等通过给大鼠腹腔注射50mg/kg链佐霉素(Streptozotocin,STZ)建立胰岛素依赖型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)动物模型，分别灌胃给予胡芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性对照组，连续给药20天；测定大鼠血脂、血糖值、肝组织GSH、血清SOD和NO含量。结果表明，胡芦巴能明显降低IDDM大鼠血糖水平，明显降低HDL-C、TG、TC，血清中NO、SOD水平明显升高，对STZ引起的Ⅱ型糖尿病大鼠有明显的改善作用。孙晓风(胡芦巴总皂苷对血脂紊乱模型大鼠生化指标的影响.新疆医科大学学报,2005,28(2):101-103.)等通过对血脂代谢发生紊乱的大鼠饲喂胡芦巴皂苷提取物，发现不同剂量胡芦巴皂苷提取物处理模型组大鼠，与模型组比较，其体内血清TG﹑低密度脂蛋白(LDL)﹑高密度脂蛋白(HDL)﹑胆固醇(TC)代谢含量呈显著下降的趋势。魏友霞(葫芦巴种子提取物对糖尿病大鼠的影响.中成药,2007,29(3):450-451.)等也采用了SD大鼠高热量饲料(8周)喂饲，以链佐霉素(STZ)造模，然后以胡芦巴的水提物(主要成分为多糖)和醇提物(主要成分为不饱和脂肪酸)进行治疗(6周)，检测血糖(GLU)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)，各治疗组与对照组比较各指标均显著降低，HDL-C升高，水提组优于醇提组，有显著性差异，表明胡芦巴水提液在降低大鼠血糖同时，还能起到调节血脂代谢的作用。Gupta(Effect of Trigonella foenum-graecum(fenugreek)seeds on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus:a double blind placebo controlled study.Journal of the Association of Physicians of India,2001,49:1057-1061.)等发现，给予II型糖尿病患者每天1g胡芦巴水提物，两个月后，与对照组相比较，胡芦巴处理组血糖水平、血清TG和胰岛素浓度明显下降，同时病人胰岛素敏感性和高密度脂蛋白胆固醇显著升高。但是目前研究结果都是在胡芦巴提取物或提取部位的基础上进行的，其单体化合物的研究报道仍然很少，其具体的功效化合物及其作用机制也尚不明确。

发明内容

本发明提供了如下葫芦巴二苯乙烯类化合物在制备预防和/或治疗糖脂代谢紊乱疾病及相关领域的药物中的应用，所述化合物选自土大黄苷，脱氧土大黄苷，丹叶大黄素其中之一或两者以上的组合。

化合物结构式如下：

(I)---土大黄苷，(II)---脱氧土大黄苷，(III)---丹叶大黄素。

具体地，本发明提供了上述二苯乙烯类化合物在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗的药物中的应用。

优选的，所述药物是预防和/或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的药物。

优选的，所述疾病包括高血脂、心血管类疾病、糖尿病、高血压或代谢综合征。

优选的，所述药物是抑制脂肪细胞分化的药物。

优选的，所述药物是抑制PPARγ、C/EBPα或/和FAS的药物。

优选的，所述药物是改善线粒体功能损伤的药物。