[发明专利]一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物

说明书

本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物。所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦制成；其中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪60～170重量份、双硫仑5～12重量份、伯氨喹啉1～7重量份、罗拉匹坦1～3重量份。组合物中罗拉匹坦可抑制双硫仑、伯氨喹啉的心血管毒性作用，并消除双硫仑和伯氨喹啉联合使用时的药效抵消现象。盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的组方具有良好的抗动脉粥样硬化作用和安全性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是动脉的动脉壁内膜及内膜下脂质沉着，并伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生，使内膜增厚，形成粥样斑块的心脑血管疾病。动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病之一，对心脑血管的损害可累及全身各主要器官，包括心、脑、肾等，并与糖尿病、高血压、颅内动脉瘤、慢性缺血性脑病的发生发展密切相关。对北京地区35岁以上共计70万人的大规模流行病学调查显示，动脉粥样硬化发病率随年龄增长而显著提高，50岁以下人群中男女发病率约为9:1，50岁以上人群中女性发病率显著升高，60岁以上人群中男女发病率约为3:1，70岁以上人群中男女发病率接近1:1。

关于动脉粥样硬化的发病机制，目前已经形成共识的机制是动脉壁内皮损伤及脂质的沉积。高血压、高脂血症等刺激下血管内皮细胞受损后，动脉壁内皮发生功能改变和渗透性增高。血液中的脂质在内皮下发生沉积。随后，单核细胞黏附在内皮细胞的损伤处进入内皮下，吞噬脂质成为泡沫细胞，形成脂肪斑。与此同时，血小板、吞噬细胞也逐渐聚集并黏附于损伤处，刺激平滑肌细胞进入内膜增生并产生胶原纤维，形成纤维斑块。在这一过程中，沉积的脂质进一步加重吞噬细胞黏附、血小板聚集和炎性反应因子释放，导致脂质不断沉积，演变为不稳定斑块（王浩然，于春江. 动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展. 首都医科大学学报.2010,31（6）:829-833.）。上述过程各阶段的演变十分复杂且相互影响，对于动脉粥样硬化的确切发病机制目前仍没研究清楚。

现代医学及传统中医学均针对动脉粥样硬化相关治疗药物进行了持续的研发，已发现几类对动脉粥样硬化有一定治疗效果的药物。药物的作用机制涉及动脉粥样硬化发生发展的多个环节和机制。

一、治疗动脉粥样硬化的化学药物

治疗动脉粥样硬化的化学药物包括调血脂类药物、钙离子拮抗剂、抗血小板及抗凝血药物等（袁水玲综述，刘厂辉审校. 动脉粥样硬化药物治疗研究进展. 现代医药卫生.2014,30（5）：708-710.）。

他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，能强效地降低总胆固醇和低密度脂蛋白，并降低三酰甘油，升高高密度脂蛋白，抑制动脉粥样硬化与血栓形成，临床上用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇，治疗动脉粥样硬化、冠心病等。

钙离子拮抗剂能较好地调节脂代谢，地尔硫卓、维拉帕米、尼莫地平、硝苯地平和拉西地平等钙离子拮抗剂也有较好的抗动脉粥样硬化作用。通过抗炎途径治疗动脉粥样硬化已引起关注，但只有3 种抗炎类药物进入治疗动脉粥样硬化的Ⅲ期临床试验中，分别是甲氨蝶呤、人抗白介素-1β 单克隆抗体及Darapladib（一种脂蛋白相关磷脂酶A 抑制剂），因此，大量已有的抗炎药物是否对动脉粥样硬化具有治疗潜力尚待验证。

抗血小板及抗凝类药物也具有抗动脉粥样硬化作用。有研究表明，阿司匹林可阻断和抑制动脉粥样硬化的发生和发展，主要是通过抑制血小板激活、抗血栓等多种途径发挥作用。此外，部分β 受体阻滞剂包括普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛也被发现能够抑制血管平滑肌细胞增生和迁移，阻断血管内皮细胞及平滑肌细胞损伤，对抗血管损伤后新生内膜形成，可能成为预防动脉粥样硬化的新选择，其中卡维地洛效果优于普萘洛尔和美托洛尔。

二、治疗动脉粥样硬化的传统天然药物